同型半胱氨酸激活NLRP3炎癥小體促進動脈粥樣硬化的作用研究*

譚紅梅(中山大學中山醫(yī)學院，廣東廣州510080)

同型半胱氨酸激活NLRP3炎癥小體促進動脈粥樣硬化的作用研究*

譚紅梅
(中山大學中山醫(yī)學院，廣東廣州510080)

目的:探討同型半胱氨酸(Hcy)對NLRP3炎癥小體的激活及其在動脈粥樣硬化(AS)中的作用。方法: (1) Hcy處理人巨噬細胞，檢測NLRP3炎癥小體表達及培養(yǎng)上清IL-1β濃度;通過NLRP3 siRNA干擾，觀察Hcy的作用是否被阻斷。(2) apoE－/－雄性小鼠，隨機分為對照組(CT)、高脂組(HF)、高脂高蛋氨酸組(HFHM)、高脂高蛋氨酸+ control siRNA組和高脂高蛋氨酸+ NLRP3 siRNA組。檢測AS面積、NLRP3炎癥小體表達以及血脂、Hcy和炎癥因子水平。結(jié)果: Hcy可激活巨噬細胞NLRP3炎癥小體并促進IL-1β分泌，NLRP3 siRNA干擾能阻斷Hcy的作用。動物實驗結(jié)果顯示高脂可誘導AS形成; HFHM 組AS面積進一步增加，AS斑塊處NLRP3炎癥小體各成分表達增強，血漿Hcy和IL-1β水平較HF組顯著增高; NLRP3 siRNA干擾能阻斷HFHM的作用。結(jié)論: Hcy能通過激活NLRP3炎癥小體促進AS的發(fā)生發(fā)展。

國家自然科學基金資助項目(No.81370371) ;廣東省自然科學基金資助項目(No.2014A030313066)

△E-mail: tanhm@mail.sysu.edu.cn