環(huán)格列酮經(jīng)PPARγ-AMPK-eNOS信號(hào)通路改善ox-LDL誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷和血管新生

王時(shí)俊(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海200433)

環(huán)格列酮經(jīng)PPARγ-AMPK-eNOS信號(hào)通路改善ox-LDL誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷和血管新生

王時(shí)俊
(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海200433)

目的: PPARγ激動(dòng)劑被證實(shí)可限制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，然而其潛在的病理機(jī)制仍不清楚。我們通過(guò)研究PPARγ下游AMPK分子對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙的保護(hù)作用。方法:取4周齡SD大鼠心肌左室組織，分離微血管內(nèi)皮細(xì)胞。DMEM培養(yǎng)24 h后，再經(jīng)ox-LDL刺激24 h，檢測(cè)細(xì)胞eNOS蛋白、NO釋放以及AMPK磷酸化變化，并比較GW9662或PPARγ-siRNA預(yù)處理前后的差異。通過(guò)細(xì)胞成管實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)抑制AMPK或PPARγ對(duì)于血管新生的影響。結(jié)果: ox-LDL誘導(dǎo)24 h后，eNOS、NO和磷酸化AMPK水平明顯下調(diào)，抑制PPARγ有類(lèi)似結(jié)果。ox-LDL刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞24 h后，細(xì)胞凋亡和老化加重，血管新生減弱。在環(huán)格列酮預(yù)處理后，eNOS、NO和磷酸化AMPK的水平都明顯上調(diào)，血管新生能力增強(qiáng)，然而此效應(yīng)可以被PPARγ-siRNA或GW9662逆轉(zhuǎn)。結(jié)論:我們的結(jié)果提示環(huán)格列酮等PPARγ激動(dòng)劑有效拮抗ox-LDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其分子機(jī)制是通過(guò)AMPK磷酸化激活，進(jìn)一步上調(diào)eNOS和VEGF表達(dá)，NO釋放，從而減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和老化，促進(jìn)血管新生和內(nèi)皮舒張功能。

E-mail: shijun_w@126.com