Nox2來源的活性氧促進小鼠誘導性多能干細胞向動脈內(nèi)皮細胞分化

魏香香，康雪玲，蔣　麗，牛　琮，王新紅，陳思鋒，孟　丹(復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生理與病理生理學系，上海200433)

Nox2來源的活性氧促進小鼠誘導性多能干細胞向動脈內(nèi)皮細胞分化

魏香香，康雪玲，蔣麗，牛琮，王新紅，陳思鋒，孟丹△
(復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生理與病理生理學系，上海200433)

目的:活性氧(ROS)調(diào)節(jié)誘導性多能干細胞(iPSCs)向內(nèi)皮細胞分化的分子機制還不清楚。本研究旨在探討NADPH氧化酶2(Nox2)來源的ROS在iPSCs向內(nèi)皮細胞分化中的作用和分子機制。方法和結(jié)果:我們利用野生型和Nox2基因缺失型小鼠胚胎成纖維細胞，誘導生成小鼠iPSCs，發(fā)現(xiàn)Nox2基因缺失的小鼠iPSCs分化的血管內(nèi)皮細胞(Nox2－/－miPSC-ECs)中，ROS水平、VEGF表達、內(nèi)皮和動脈內(nèi)皮細胞標志物以及Notch信號通路分子的表達均明顯下調(diào)，且這種下調(diào)能被Nox2或Notch1過表達所逆轉(zhuǎn)。外源性低濃度的H2O2或過表達Nox2激活Notch信號通路，促進動脈內(nèi)皮細胞標志物的表達，這種作用可被ROS抑制劑或抑制Notch1表達所阻斷。Nox2基因缺失導致iPSCs分化的內(nèi)皮細胞存活、增殖、遷移及管腔形成能力下降。將Nox2－/－miPSC-ECs移植到小鼠缺血下肢肌肉中，缺血肢的毛細血管和小動脈密度明顯低于對照ECs組，VEGF和Notch1表達下降。結(jié)論: Nox2產(chǎn)生的ROS通過激活Notch信號通路促進iPSCs向動脈內(nèi)皮細胞分化。

△E-mail: dmeng@fudan.edu.cn