白細胞介素18是急性β-腎上腺素受體激動引起心臟炎癥反應及纖維化的關鍵啟動因子

肖　晗，李　昊，安祥博，王晶晶，張幼怡(北京大學第三醫院血管醫學研究所，北京100191)

白細胞介素18是急性β-腎上腺素受體激動引起心臟炎癥反應及纖維化的關鍵啟動因子

肖晗，李昊，安祥博，王晶晶，張幼怡△
(北京大學第三醫院血管醫學研究所，北京100191)

目的:β-腎上腺素受體(β-ARs)介導的心臟炎癥反應是導致心臟損傷重要原因，但機制不明。本研究觀察了β-ARs激動后心臟炎癥反應和細胞因子的動態變化，并明確了啟動炎癥反應的關鍵因子。方法:雄性10周齡C57BL/6野生型小鼠皮下注射β-ARs非選擇性激動劑異丙基腎上腺素(isoprotenerol，ISO; 5 mg· kg－1·d－1)，于不同時點進行心臟取材。利用組織化學染色等方法評價心臟炎癥反應及纖維化情況。利用細胞因子芯片分析細胞因子動態變化情況。結果:心臟炎性細胞浸潤開始于給ISO后24 h，3 d達高峰。7 d后出現明顯纖維化。給予ISO后12 h和24 h，心臟細胞因子增加以趨化因子為主。給予ISO后1 h，白細胞介素18(IL-18)及炎性小體就被激活。利用IL-18及炎性小體NLRP3基因敲除小鼠，證明了IL-18和炎性小體的激活介導了ISO引起的趨化因子增加和炎性細胞浸潤。給予ISO后1 h再給予IL-18中和抗體，可阻斷ISO引起的趨化因子增加、炎性細胞浸潤及纖維化。結論: IL-18是急性β-ARs激動引起心臟炎癥反應及纖維化的關鍵啟動因子。

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