去泛素化酶USP33通過影響Robo1蛋白穩定性介導肺癌細胞中的Slit2信號通路

文普帥，孔瑞瑞，吳　瑛(遼寧醫學院病理生理學教研室，遼寧錦州121001)

去泛素化酶USP33通過影響Robo1蛋白穩定性介導肺癌細胞中的Slit2信號通路

文普帥，孔瑞瑞，吳瑛
(遼寧醫學院病理生理學教研室，遼寧錦州121001)

目的:探討泛素特異性蛋白水解酶33(USP33)在肺癌中作用及分子機制。方法:采用real-time PCR及免疫組織化學方法檢測肺癌及癌旁組織中USP33的表達水平;利用Kaplan-Meier法分析USP33的表達水平與臨床預后的關系;采用細胞劃痕實驗檢測USP33在Slit2抑制肺癌細胞遷移中的作用;通過免疫共沉淀技術探討USP33與Slit2受體Robo1的相互作用及方式。結果: qRT-PCR及免疫組化的檢測結果顯示，與癌旁組織相比，肺癌中USP33的mRNA及蛋白水平明顯下調(P＜0. 01) ;生存分析結果顯示，高表達USP33的肺癌患者生存時間較長;細胞劃痕實驗發現，特異性下調USP33時，能阻斷Slit2抑制肺癌細胞遷移的作用;免疫共沉淀實驗顯示，肺癌細胞中USP33能與Robo1相互作用，當下調USP33能顯著降低Robo1蛋白水平，相反，當抑制蛋白酶體降解途徑時，該作用減弱。結論:肺癌中USP33的表達水平降低，與患者預后有關。此外，USP33參與調節Slit2信號通路對肺癌細胞遷移的抑制作用，而這種作用是通過USP33抑制Robo1蛋白依賴蛋白酶體降解途徑來實現的。

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