BH3-only模擬物S1通過活化SIRT3分子擾亂卵巢癌細胞糖代謝的機制*

項喜艷，孫連坤(吉林大學，吉林長春130012)

BH3-only模擬物S1通過活化SIRT3分子擾亂卵巢癌細胞糖代謝的機制*

項喜艷，孫連坤
(吉林大學，吉林長春130012)

癌細胞中葡萄糖代謝的方式為細胞的快速增殖提供了物質和能量基礎。去乙酰化酶SIRT3在癌細胞葡萄糖代謝重排和凋亡調控的過程中發揮著重要的作用，有可能成為一個有效的癌癥治療靶點。在本研究中，我們發現BH3-only模擬物S1能夠抑制卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的生長，同時能夠上調SIRT3的表達。為了探討S1對卵巢癌細胞糖代謝的影響及其分子機制，通過檢測SKOV3細胞在S1作用下線粒體氧耗率(OCR)、胞外泌酸率(ECAR)以及葡萄糖攝入能力的改變，我們發現S1能夠損傷線粒體呼吸鏈和抑制葡萄糖攝取。通過siRNA干擾SIRT3的表達，能夠逆轉S1對葡萄糖攝入的抑制作用，同時還能緩解S1對SKOV3細胞增殖的抑制效應。合用糖酵解抑制劑2-DG能夠加劇SIRT3的活化，同時進一步促進S1對SKOV3細胞增殖的抑制作用和細胞凋亡的發生。綜上所述，S1在卵巢癌細胞中抑制細胞增殖作用，可能是通過活化SIRT3以及擾亂葡萄糖代謝來實現的。

國家自然科學基金資助項目(No.81472419; No.81272876)

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