表觀遺傳修飾參與細胞惡性轉化過程中FHIT基因的表達調控

張水蓮，沈　靜(浙江大學病理與病理生理學教研室，浙江杭州310058)

表觀遺傳修飾參與細胞惡性轉化過程中FHIT基因的表達調控

張水蓮，沈靜△
(浙江大學病理與病理生理學教研室，浙江杭州310058)

目的:研究亞硝胺類致癌物誘導細胞惡性轉化過程中抑癌基因FHIT的表達變化，明確其遺傳及表觀遺傳調控機制。方法:建立N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)和N-甲基-N-亞硝基脲(MNU)暴露后胃黏膜上皮細胞GES-1的惡性轉化模型。動態分析FHIT表達、基因缺失、DNA甲基化和組蛋白修飾變化。結果: MNNG和MNU暴露早期FHIT即明顯下調，且與暴露劑量呈負相關。FHIT低表達惡性轉化單克隆細胞株克隆形成能力明顯增強。外顯子特異性PCR顯示基因無純合性缺失。甲基化特異性PCR顯示FHIT基因甲基化水平增高，亞硫酸氫鹽基因組測序證實FHIT啟動子區呈明顯高甲基化。組蛋白修飾分析發現FHIT低表達細胞株組蛋白H4乙酰化水平降低，組蛋白去乙酰化酶HDACs家族成員參與調控。結論:亞硝胺類致癌物誘導細胞惡性轉化過程中FHIT基因在惡性變早期即下調，DNA甲基化和組蛋白修飾參與其表達調控。

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