小G蛋白R(shí)hoB在低氧激活巨噬細(xì)胞及功能調(diào)節(jié)中的作用*

黃高翔，張明焯，王　燕，蘇　杰，盧　建(第二軍醫(yī)大學(xué)，上海200433)

·炎癥與免疫·

小G蛋白R(shí)hoB在低氧激活巨噬細(xì)胞及功能調(diào)節(jié)中的作用*

黃高翔，張明焯，王燕，蘇杰，盧建△
(第二軍醫(yī)大學(xué)，上海200433)

目的:已知低氧可以激活巨噬細(xì)胞，進(jìn)而參與低氧導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。RhoB是小G蛋白R(shí)ho家族的成員，其表達(dá)能被基因毒應(yīng)激等誘導(dǎo)，但是RhoB是否參與低氧誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)還不清楚。本研究探討了低氧對(duì)巨噬細(xì)胞RhoB表達(dá)的影響及在炎癥反應(yīng)中可能的作用。方法:用real-time PCR和Western blot方法研究基因的表達(dá);用ELISA法檢測(cè)促炎細(xì)胞因子的分泌;用Boyden小室檢測(cè)細(xì)胞的遷移;用報(bào)告基因的方法檢測(cè)NF-κB的活性。結(jié)果:低氧可在原代培養(yǎng)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞和RAW264. 7巨噬細(xì)胞中上調(diào)RhoB的表達(dá)。低氧誘導(dǎo)因子1(HIF-1)和激活的JNK和ERK與低氧上調(diào)RhoB有關(guān)。干擾RhoB的表達(dá)可以明顯抑制低氧時(shí)RAW264. 7細(xì)胞NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性和促炎細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，并可抑制細(xì)胞黏附和增加細(xì)胞遷移，表明低氧上調(diào)RhoB參與了低氧增加巨噬細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的生成，促進(jìn)其黏附和抑制其遷移的作用。結(jié)論: Rho-NF-κB通路在低氧激活巨噬細(xì)胞及低氧誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

973項(xiàng)目(No.2006CB504100)

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