未結合膽紅素介導了糖尿病小鼠中血紅素加氧酶1對血管的保護作用

黃聿，劉建(香港中文大學深圳研究院血管醫學研究所，廣東深圳518000)

·代謝·

未結合膽紅素介導了糖尿病小鼠中血紅素加氧酶1對血管的保護作用

黃聿，劉建
(香港中文大學深圳研究院血管醫學研究所，廣東深圳518000)

血紅素加氧酶1(HO-1)是否對糖尿病病變血管具有保護作用及其相關機制尚不明確。我們推測膽紅素介導HO-1對糖尿病病變血管的保護作用。對糖尿病小鼠進行腹腔注射血精素(HO-1誘導劑)，分離主動脈檢測血管功能、進行分子生物學研究，測定內皮細胞NO生成。血精素增強糖尿病小鼠主動脈內皮依賴性舒張，增加Akt和eNOS的磷酸化水平，這些作用能被HO-1抑制劑SnMP或HO-1敲低病毒所抑制。血精素治療增加糖尿病小鼠血漿中膽紅素含量，并且膽紅素也能夠改善糖尿病小鼠主動脈的內皮依賴性舒張，此作用亦可被Akt抑制劑阻斷。膽綠素還原酶(膽紅素生成的關鍵酶)沉默可抑制血精素的血管保護作用，膽紅素的慢性治療改善糖尿病小鼠主動脈內皮依賴性舒張。血精素和膽紅素能改善高糖誘導內皮細胞Akt和eNOS磷酸化水平降低和NO生成減少。膽綠素還原酶沉默病毒能夠阻斷血精素的作用。此外，膽紅素改善糖尿病病人腎動脈內皮依賴性舒張。HO-1保護血管的作用由膽紅素介導;膽紅素通過增強Akt和eNOS磷酸化，從而增加內皮細胞NO的產生，進而改善血管的舒張功能。膽紅素有可能成為治療糖尿病血管病變的新靶點。

E-mail: yu-huang@cuhk.edu.hk