FAM3A在肝臟缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制

陳真真，崔慶華，楊吉春(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

FAM3A在肝臟缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制

陳真真，崔慶華，楊吉春
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

目的:研究FAM3A在小鼠肝臟缺血再灌注(IR)損傷中的作用及機(jī)制;探索FAM3A是否介導(dǎo)羅格列酮對(duì)肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法和結(jié)果:在IR小鼠肝臟中，PPARγ和FAM3A表達(dá)增加。利用siRNA敲減肝臟FAM3A后，行IR手術(shù)，相較于對(duì)照組，敲減FAM3A組血漿AST、ALT水平及氧化應(yīng)激顯著升高，肝臟壞死區(qū)域增加，炎癥因子及促凋亡因子水平上調(diào)，抗凋亡因子下調(diào)。敲減FAM3A組小鼠肝臟ATP含量下降。進(jìn)一步研究顯示敲減肝臟FAM3A后，羅格列酮對(duì)IR損傷肝臟的保護(hù)作用喪失。體外培養(yǎng)肝細(xì)胞中過(guò)表達(dá)FAM3A能激活p-Akt并促使FOXO1出核降解，但被ATP受體拮抗劑PPADS 和suramin阻斷。羅格列酮能誘導(dǎo)Akt激活及FOXO1出核降解，并能被PPADS、suramin及FAM3A敲減阻斷。結(jié)論: FAM3A通過(guò)增加ATP含量，激活P2R-Akt信號(hào)通路，促使FOXO1出核降解，從而在肝臟IR中發(fā)揮保護(hù)作用。FAM3A介導(dǎo)了羅格列酮類藥物對(duì)缺血再灌注損傷肝臟的保護(hù)作用。利用PPARγ激動(dòng)劑激活FAM3A有可能成為缺血性肝損傷疾病的新干預(yù)策略。

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