咖啡酸抑制肝微循環障礙和肝損傷的作用機制

韓晶巖(北京大學醫學部中西醫結合學系，天士力微循環研究中心，北京100871)

咖啡酸抑制肝微循環障礙和肝損傷的作用機制

韓晶巖
(北京大學醫學部中西醫結合學系，天士力微循環研究中心，北京100871)

本研究探討CA改善I/R引起的大鼠肝臟微循環障礙和肝損傷的作用及其機理。取體重為180～220 g的SD雄性大鼠，結扎肝臟門管區30 min后再通。部分大鼠經由股靜脈連續滴入CA (15 mL ·kg－1·d－1)。計算大鼠24 h生存率。觀察肝微循環動態。在再灌注120 min時，記錄肝臟表面血流量，取肝組織，觀察組織學和超微結構變化，分析其分子生物學機理。CA可以改善大鼠生存率和肝臟微循環障礙，抑制肝過氧化物產生和肝損傷;可與Sirt3結合，改善Sirt3活性、改善Complex I、II、IV和V的表達，改善SDHA、SDHA、NDUFA9乙?；AD/NADH的變化。CA還可抑制大鼠肝臟組織的NADPH oxidase亞基p47phox、Rac1和PKC的膜轉位，抑制胞膜gp91phox及p22phox的表達。結論: CA能夠抑制I/R引起的大鼠肝氧化應激，改善肝臟微循環障礙和肝損傷，該作用與其結合蛋白Sirt3，增加Sirt3活性，提高大鼠線粒體呼吸鏈活性相關，也與其抑制PKC膜轉位，抑制NADPH oxidase亞基p47phox和Rac1的轉位相關。

E-mail: hanjingyan@bjmu.edu.cn