柳胺酚及其新型衍生物YZ51通過靶向RRM2抑制HBV復制的作用及機制

劉　霞，邵吉民(浙江大學醫(yī)學院病理與病理生理學教研室，浙江杭州310058)

柳胺酚及其新型衍生物YZ51通過靶向RRM2抑制HBV復制的作用及機制

劉霞，邵吉民△
(浙江大學醫(yī)學院病理與病理生理學教研室，浙江杭州310058)

目的:研究核糖核苷酸還原酶(RR)作為抗HBV及其相關肝癌藥物靶點的可能性以及其抑制劑抗HBV的作用和機制。方法:免疫印跡檢測RR表達，RR assay檢測其活性;虛擬篩選得到老藥柳胺酚，并檢測其對RR活性的抑制; PCR檢測柳胺酚單獨或與拉米夫定(3TC)聯(lián)合用藥對野生型及3TC耐藥型HBV DNA和cccDNA的抑制，并進行體內(nèi)評價;評價柳胺酚衍生物YZ51藥效。結果: RR是HBV DNA復制所必需;柳胺酚能夠抑制RR活性，從而抑制HBV DNA復制及cccDNA的合成，并與3TC聯(lián)合有協(xié)同作用且能克服3TC耐藥性;衍生物YZ51具有更高的藥效;柳胺酚在小鼠體內(nèi)抗HBV效果明顯并且體內(nèi)毒性低。結論:發(fā)現(xiàn)了一種與現(xiàn)有抗HBV藥物不同的新機制。證明了新型RR酶抑制劑具有抑制RR和HBV復制活性，為進一步研發(fā)具有抗HBV及其相關肝癌的藥物奠定了基礎。

△E-mail: shaojimin@zju.edu.cn