n-3 PUFA對早期非酒精性脂肪性肝病的作用
——基于靶向代謝組學(xué)的機(jī)制研究

劉雯麗，王春炅，姚　柳，艾　玎，朱　毅(天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070)

n-3 PUFA對早期非酒精性脂肪性肝病的作用
——基于靶向代謝組學(xué)的機(jī)制研究

劉雯麗，王春炅，姚柳，艾玎△，朱毅△
(天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070)

目的:探討n-3多不飽和脂肪酸(n-3 PUFA)對早期非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治療作用，并通過靶向代謝組學(xué)測定n-3 PUFA代謝譜，以期尋找有效的代謝產(chǎn)物并研究其機(jī)制。方法:將C57BL/6雄性小鼠分為3組，分別給予正常飲食(ND)、45%的高脂飲食(HFD)和添加3% n-3 PUFA的高脂飲食(HFD + n-3 PUFA)喂養(yǎng)4 d。結(jié)果:短期HFD增加了小鼠肝臟的甘油三酯和血漿中的膽固醇含量，均被n-3 PUFA顯著改善。用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)靶向檢測小鼠血漿的n-3與n-6 PUFA代謝譜發(fā)現(xiàn)，高脂飲食可降低EPA的代謝產(chǎn)物HEPEs與EEQs的含量，而n-3 PUFA可顯著增加這些代謝產(chǎn)物，提示n-3 PUFA可能通過HEPEs和EEOs發(fā)揮其保護(hù)作用。然而在原代肝細(xì)胞中，EPA、HEPEs或EEQs不能改善軟脂酸誘導(dǎo)的脂質(zhì)沉積。脂肪炎癥在HFD引起的代謝紊亂中發(fā)揮著重要的作用。n-3 PUFA可顯著改善短期高脂飲食所致的脂肪炎癥。巨噬細(xì)胞的浸潤及活化在HFD誘導(dǎo)的脂肪炎癥中至關(guān)重要，HEPEs和EEQs可以明顯抑制軟脂酸刺激誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥因子表達(dá)及JNK信號通路激活。結(jié)果: n-3 PUFA可以通過增加其代謝產(chǎn)物HEPEs與EEQs的含量，改善短期高脂飲食引起的脂肪炎癥，繼而改善肝臟中的脂質(zhì)沉積。

△朱毅E-mail: zhuyi@tijmu.edu.cn;艾玎E-mail: edin2000cn@gmail.com