糖原合酶激酶3β參與飲食限制促進Tg2576小鼠神經發生的作用及機制

魏偉(暨南大學醫學院，廣東廣州510632)

糖原合酶激酶3β參與飲食限制促進Tg2576小鼠神經發生的作用及機制

魏偉
(暨南大學醫學院，廣東廣州510632)

在AD病人腦內增加神經發生可有效改善認知功能，飲食限制(DR)能夠增加成年哺乳動物腦內的神經發生，而機制不明。為明確飲食限制促進3×Tg-AD小鼠海馬DG區神經發生并改善認知功能障礙，進一步闡明GSK-3β激活在飲食限制促進神經發生中起重要作用，為AD的防治提供新的策略，我們合成了降低小鼠GSK-3β表達的shRNA，并將其連接入慢病毒轉染載體，注射入小鼠雙側海馬DG區，小鼠飲食限制或正常飲食12周。結果發現:限制飲食后血糖明顯下降，恢復飲食后血糖回到正常，飲食限制能夠增強胰島素的敏感性;飲食限制可明顯增強小鼠的學習和記憶能力，促進海馬DG區神經發生，并增強GSK-3β活性，而降低GSK-3β的表達后，新生神經元的數量減少;飲食限制可抑制PI3K/Akt通路，也可增強AMPK活性;而GSK-3β活性升高可能通過增加CREB的表達。結論:飲食限制通過激活GSK-3β進而增加海馬DG區的神經發生，其機制可能通過胰島素信號通路抑制PI3K/Akt通路，也可能通過激活AMPK信號通路，進而抑制PI3K/Akt通路，結果導致GSK-3β的激活，并進一步增加CREB的表達和活性。

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