花生四稀酸代謝產物EET調控神經血管單元抑制腦缺血再灌注損傷*

祝世功，苑　琳，李林英，王　來，孫長偉(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

花生四稀酸代謝產物EET調控神經血管單元抑制腦缺血再灌注損傷*

祝世功△，苑琳，李林英，王來，孫長偉
(北京大學醫學部生理學與病理生理學系，北京100871)

目的:研究花生四稀酸代謝產物EET對神經血管單元的調控作用及對腦缺血再灌注損傷的神經保護機制。方法:通過敲除EET的水解酶基因升高內源性EET或應用外源性EET，研究EET對局灶性腦缺血小鼠及氧糖剝奪(OGD)損傷的神經血管單元組成細胞的作用及機制。結果: EET減輕腦缺血再灌注小鼠的腦梗死體積和神經元調亡;明顯抑制OGD誘導的培養腦皮層神經元，腦微血管內皮細胞和星形膠質細胞的損傷。EET促進腦微血管內皮細胞的遷移、星形膠質細胞活化和神經生長因子的表達。EET促進線粒體新生，穩定線粒體的結構和功能，抑制細胞色素C的釋放和神經元凋亡。機制研究表明，EET通過PI3K/AKT通路促進CREB磷酸化，抑制線粒體活性氧生成和膜電位下降。p-STAT3和girdin介導EET對腦微血管內皮細胞遷移的促進作用。EET通過PPAR-γ/p-CREB信號通路促進星形膠質細胞分泌BDNF。結論: EET通過不同的信號機制分別調控神經血管單元的組成細胞，抑制腦缺血再灌注引起的神經凋亡。

科技部973項目(No.2010CB912504) ;國家自然科學基金資助項目(No.81471254; No.81171081)

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