GFAP是一種新型1型糖尿病的預測和治療靶位蛋白

龐正達，Hironori NAKAGAMI，Hiroshi KORIYAMA，Masayoshi HIGUCHI，Ryuichi MORISHITA(Department of Geriatric Medicine and Nephrology，Department of Health Development and Medicine，Department of Clinical Gene Therapy，Osaka University Graduate School of Medicine，Suita，Osaka 565-087，Japan;西安交通大學醫(yī)學院生理學與病理生理學系，陜西西安7006)

GFAP是一種新型1型糖尿病的預測和治療靶位蛋白

龐正達1，4，Hironori NAKAGAMI2，Hiroshi KORIYAMA2，Masayoshi HIGUCHI1，Ryuichi MORISHITA3
(1Department of Geriatric Medicine and Nephrology，2Department of Health Development and Medicine，
3Department of Clinical Gene Therapy，Osaka University Graduate School of Medicine，Suita，Osaka 565-0871，Japan;4西安交通大學醫(yī)學院生理學與病理生理學系，陜西西安710061)

目的:膠質纖維酸性蛋白(GFAP)是一種1型糖尿病治療熱點靶位自抗原。但是，GFAP自抗體與1型糖尿病表型之間的關聯(lián)仍然不清楚。經過對GFAP自抗體效能評估，我們篩選出了適當?shù)腉FAP抗原序列并設計新型多肽疫苗對于1型糖尿病預防和治療。結果:我們發(fā)現(xiàn)在1型糖尿病模型(NOD)小鼠，GFAP自抗體與空腹C多肽分泌呈負相關趨勢。17周齡的NOD小鼠中陽性GFAP自抗體能呈周齡依賴性預測30周齡NOD小鼠糖尿病的發(fā)病。另外，通過自抗體結合實驗，我們從4種候選多肽中篩選出C4多肽有效結合糖尿病小鼠的GFAP抗原。每只50 μg的多肽量注射NOD小鼠，成功抑制了血糖的升高和增加了空腹C多肽分泌。在胰臟病理學分析中，GFAP疫苗有效抑制了T細胞對胰島的侵入。為了清楚GFAP疫苗的機制，我們檢測了T細胞活性和分化，通過IgG子類別檢測和ELISpot方法，我們發(fā)現(xiàn)原始T細胞從毒性Th1細胞向體液反應Th2細胞方向分化。結論: GFAP是一種有效的1型糖尿病預測靶位點蛋白，為今后1型糖尿病的免疫治療提供新方案。

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