CD38缺失通過Sirt1/PPARγ信號通路抑制脂肪細胞分化

汪玲芳，苗連杰，汪小女，鄧立彬，金萬洙，王小磊，鄧柯玉，辛洪波△(南昌大學轉化醫學研究院，江西南昌33003;中國科學院動物研究所，北京000)

CD38缺失通過Sirt1/PPARγ信號通路抑制脂肪細胞分化

汪玲芳1，苗連杰1，汪小女1，鄧立彬1，金萬洙2，王小磊1，鄧柯玉1，辛洪波1△
(1南昌大學轉化醫學研究院，江西南昌330031;2中國科學院動物研究所，北京100101)

目的:我們的前期結果表明，CD38缺失可顯著抵抗高脂飲食誘導的小鼠肥胖，本文旨在探討CD38在脂肪細胞分化中的作用及其機制。方法:制備野生型及CD38基因敲除的小鼠胚胎成纖維細胞(MEF)，誘導MEF向脂肪細胞分化，油紅O染色檢測脂肪細胞分化過程中脂質堆積的情況，同時采用real-time PCR檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)和脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白(aP2) mRNA水平表達，Western blot檢測PPARγ、Sirt1以及脂質合成相關蛋白SREBP1、FASN的表達水平。結果:3T3-L1、野生型MEF及C3H10T1/2細胞分化過程中CD38的表達隨分化顯著升高。CD38缺失的MEF細胞分化后脂滴明顯少于WT，PPARγ及aP2表達顯著下調，脂質相關蛋白SREBP1和FASN的表達也顯著下調，而Sirt1表達升高。在對野生型及CD38缺失小鼠的MEF誘導分化脂肪細胞時給予Sirt1抑制劑尼克酰胺，與野生型相比CD38缺失鼠MEF細胞PPARγ及aP2的表達明顯抑制。高脂飲食喂養發現，CD38缺失小鼠脂肪含量明顯少于野生型小鼠，同時分化相關基因的表達也顯著下調。經Sirt1抑制劑尼克酰胺處理8 d后，3T3-L1前脂肪細胞中PPARγ、aP2和FASN的mRNA水平均上調，Sirt1激動劑白藜蘆醇則可下調以上基因的表達。結論: CD38缺失主要通過Sirt1/PPARγ信號通路抑制脂肪細胞分化。

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