TIR/BB環擬似物AS-1對非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝臟的保護作用及其調控機制

王曉露，高　云，李建濤，宋　娟，闕琳俐，李躍華(南京醫科大學病理生理學系，江蘇南京210029)

TIR/BB環擬似物AS-1對非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝臟的保護作用及其調控機制

王曉露，高云，李建濤，宋娟，闕琳俐，李躍華△
(南京醫科大學病理生理學系，江蘇南京210029)

目的:觀察AS-1是否可通過調控肝組織慢性炎癥和IR改善NASH，并闡明其調控機制。方法:在體實驗，db/db小鼠MCD飲食4周復制NASH模型;體外實驗，給予枯否細胞FFA與LPS共刺激，原代肝細胞IL-1β刺激。結果:與MCS對照飲食組相比，AS-1可明顯降低MCD飲食組小鼠血漿中ALT水平，減少肝組織炎癥細胞的浸潤，抑制IRS1的絲氨酸磷酸化以及糖異生基因的mRNA水平增加。AS-1可降低NADPH氧化酶mRNA水平和MDA含量。體外細胞實驗發現，AS-1不僅可抑制FFA 與LPS共刺激誘導枯否細胞pro-caspase-1裂解、caspase-1酶活化及IL-1β分泌。而且能夠改善IL-1β誘導的肝細胞IR，抑制IL-1R與MyD88的結合及ERK/JNK/p38的磷酸化。結論: AS-1能夠通過抑制肝組織炎癥和改善IR，從而對NASH肝臟發揮保護作用，其機制與AS-1抑制IL-1R對MyD88的招募并影響MAPKs信號通路的激活，調控NADPH氧化酶，抑制NALP3炎性小體活化以及IL-1β的分泌和功能的發揮有關。

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