FAM3A與FAM3B調控網絡失衡在2型糖尿病發生中的作用

楊吉春(北京大學醫學部生理與病理生理學系，北京100871)

FAM3A與FAM3B調控網絡失衡在2型糖尿病發生中的作用

楊吉春
(北京大學醫學部生理與病理生理學系，北京100871)

FAM3家族包括4個成員: FAM3/B/C/D。在糖尿病小鼠及人肝臟中，FAM3A表達下調。在糖尿病小鼠肝臟中過表達FAM3A，能激活Akt并抑制FOXO1活性，緩解高血糖、胰島素抵抗及脂肪肝。FAM3A蛋白定位于線粒體并促使ATP合成分泌。分泌的ATP通過P2受體激活Akt信號通路，調控肝細胞糖脂代謝。FAM3A-ATP-Akt通路是不依賴胰島素信號轉導的新糖脂代謝調控通路。胰島素抵抗時，在胰島β細胞中FAM3B受高血糖刺激表達分泌異常增加，其能抑制β細胞功能并加重肝臟胰島素抵抗。胰島素抵抗時肝臟中FAM3B表達增加，其抑制Akt并激活FOXO1，導致肝臟糖脂異生增加。我們發現一種小分子Compound X能激活肝臟FAM3A表達，緩解高脂喂養及db/db糖尿病小鼠的胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝及肥胖。相比較，羅格列酮雖能緩解糖尿病小鼠的胰島素抵抗及高血糖癥狀，但加重脂肪肝及肥胖。FAM3A和FAM3B調控網絡的失衡在肝臟Akt活性受抑制及2型糖尿病發生過程中起重要作用。激活FAM3A及或抑制FAM3B以糾正它們之間失衡的調控網絡，有可能成為2型糖尿病防治的新策略。

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