PKC抑制劑對(duì)人胃腸道間質(zhì)瘤GIST細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究*

方學(xué)森，李香丹，楊莎莎，金頭峰△(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科，醫(yī)學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，吉林延吉3300)

PKC抑制劑對(duì)人胃腸道間質(zhì)瘤GIST細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究*

方學(xué)森1，李香丹2，楊莎莎2，金頭峰1△
(延邊大學(xué)1附屬醫(yī)院胃腸外科，2醫(yī)學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，吉林延吉133002)

目的:研究蛋白激酶C(PKC)抑制劑對(duì)人胃腸道間質(zhì)瘤GIST細(xì)胞株生長(zhǎng)抑制與誘導(dǎo)凋亡作用，并對(duì)其細(xì)胞凋亡機(jī)制進(jìn)行研究。方法:體外培養(yǎng)人胃腸道間質(zhì)瘤GIST細(xì)胞。采用MTT法測(cè)定了不同濃度PKC抑制劑在不同時(shí)間下對(duì)GIST細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，分析細(xì)胞周期分布。采用倒置顯微鏡及熒光染色法下觀察不同濃度藥物作用下GIST細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。Western blot法檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78與GADD153的表達(dá)。結(jié)果: PKC抑制劑對(duì)GIST細(xì)胞有明顯的抑制增殖及促進(jìn)凋亡的作用，并與時(shí)間和劑量呈正相關(guān)。倒置顯微鏡及熒光顯微鏡下可見(jiàn)胞漿內(nèi)出現(xiàn)空泡，細(xì)胞核固縮等現(xiàn)象。經(jīng)PKC抑制劑作用后，GIST細(xì)胞的GRP78與GADD153蛋白表達(dá)上調(diào)。結(jié)論: PKC抑制劑能顯著抑制人胃腸道間質(zhì)瘤GIST細(xì)胞的增殖，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與下促進(jìn)其細(xì)胞的凋亡。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81260358)

△E-mail: tfjin@ybu.edu.cn