右美托咪定通過抑制UPR凋亡通路減輕小鼠缺血/再灌注肺損傷

宋　冬，羅梓垠，項冰倩，陳　丹，何金波，應　磊，王萬鐵(溫州醫(yī)科大學缺血/再灌注損傷研究所，浙江溫州325035)

右美托咪定通過抑制UPR凋亡通路減輕小鼠缺血/再灌注肺損傷

宋冬，羅梓垠，項冰倩，陳丹，何金波，應磊，王萬鐵△
(溫州醫(yī)科大學缺血/再灌注損傷研究所，浙江溫州325035)

目的:探討右美托咪定(DEX)能否通過抑制未折疊蛋白反應(UPR)凋亡通路減輕小鼠缺血-再灌注(I/R)性肺損傷。方法:取雄性8～10周C57BL/6J小鼠40只，18～22 g，復制在體左肺I/R損傷模型。隨機分為4組:假手術組(sham組)、I/R模型組(I/R組)、生理鹽水對照組(NS組)和DEX干預組(DEX組)。DEX組在小鼠缺血前30 min腹腔注射DEX 25 μg/kg，NS組予DEX等體積生理鹽水。術畢取左肺組織。測定組織干濕比及總肺含水量，行組織損傷評估，光、電鏡觀察組織形態(tài)學及超微結構改變。原位末端標記法檢測細胞凋亡指數(shù)，Western blot和逆轉錄PCR分別檢測CCAAT/增強子結合蛋白同源蛋白、c-Jun氨基末端激酶、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶12、葡萄糖調節(jié)蛋白78的蛋白和mRNA表達量。結果:較sham組，IR 及NS組各檢測指標表達量增加，鏡下結構破壞顯著;其組內無明顯差異。較IR組，DEX組上述指標表達量均下降，鏡下結構異常改變減輕。結論: DEX可有效減輕小鼠缺血/再灌注性肺損傷，其機制可能與抑制過度ERS中UPR通路引發(fā)的細胞凋亡有關。

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