宮腔粘連術后使用不同劑量戊酸雌二醇聯合宮內節育器預防再粘連的臨床療效觀察

吳嶺 崔超美410008湖南省婦幼保健院綜合檢查治療科

宮腔粘連術后使用不同劑量戊酸雌二醇聯合宮內節育器預防再粘連的臨床療效觀察

吳嶺 崔超美
410008湖南省婦幼保健院綜合檢查治療科

目的：探討不同劑量戊酸雌二醇聯合宮內節育器對宮腔粘連術后防止再粘連的臨床療效。方法：收治宮腔粘連患者150例予宮腔粘連分離術后上環，并根據給予雌激素劑量不同分為3 mg/d組，6 mg/d組，9 mg/d組，每組50例。隨訪術后月經恢復情況，治療3個月后復查粘連情況。結果：重度宮腔粘連3 mg/d組與6 mg/d組、6 mg/d組與9 mg/d組臨床療效差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：戊酸雌二醇3 mg/d可有效改善輕、中度宮腔粘連患者月經情況，預防宮腔再粘連，又可規避不必要的藥物不良反應風險。加大術后雌激素用藥劑量治療重度宮腔粘連患者可取得理想療效。

宮腔粘連；戊酸雌二醇；宮內節育器

宮腔粘連（IUA）是由于各種原因導致宮頸管黏膜和（或）子宮內膜受損后引起宮腔部分或全部粘連的現象。宮腔粘連的臨床表現有月經紊亂、痛經、繼發不孕、反復流產等[1]，是育齡期婦女生育功能障礙的重要原因，嚴重影響著女性的生理健康和心理健康[2]。目前宮腔粘連的治療普遍采用宮腔鏡下粘連分離術，術后使用宮內節育器、FOLEY導尿管水囊、透明質酸鈉等屏障材料置入宮腔，并給予雌孕激素序貫用藥促使宮內膜生長，防止再粘連。但是對于術后雌激素的用量臨床上一直未取得統一意見。本研究旨在探討不同劑量戊酸雌二醇聯合宮內節育器對宮腔粘連術后防止再粘連的臨床療效，現總結如下。

資料與方法

2012年10月-2013年3月收治宮腔粘連患者150例，年齡22～42歲，平均33.2歲。納入標準：①有性生活史；②既往月經周期規則，術前3個月無服用激素史；③無宮腔鏡手術禁忌證，無心、肝、腎、腦等重要臟器疾病及全身性疾病。

診斷標準：根據夏恩蘭對宮腔粘連的分類方法[3]：①輕度：＜1/4宮腔有菲薄粘連，宮底和輸卵管開口僅有少許粘連或未受到波及。②中度：1/4～3/4宮腔有粘連，但宮壁未粘著，宮底及兩側輸卵管開口部分閉鎖。③重度：＞3/4宮腔有厚實粘連，宮壁黏著，輸卵管開口及宮底粘連。

治療方法：①術前準備：所有患者術前均詳細詢問病史并進行常規婦科檢查，結果體溫、血壓、白帶常規、血常規、凝血功能、心電圖、乙肝、HIV檢查均無異常，查血HCG陰性。除閉經患者外均選擇月經干凈后禁性生活3～7 d進行手術。②宮腔鏡下分離粘連：采用硬管型宮腔鏡，以5％葡萄糖注射液為膨宮介質，術前禁食，異丙酚靜脈全身麻醉。患者取膀胱截石位，常規消毒外陰、陰道，B超引導下探明子宮位置及宮腔深度，擴張宮頸。設定膨宮壓力為110 mmHg，術中將宮腔形態分離至大致正常，雙側宮角及雙側輸卵管開口可見。術后宮腔放置金屬O型節育環1枚，常規運用抗生素預防感染3～5 d。

分組及隨訪：將150例患者按隨機數隨機分為3組，每組50例。術后第1天起給予戊酸雌二醇口服21 d，劑量分別為3 mg/d、6 mg/d、9 mg/d。后10 d加服黃體酮100 mg/d。術后每個月隨訪月經恢復情況及腹痛情況，復查肝腎功能及凝血功能，3個月后復查B超并在宮腔鏡下取環，同時觀察有無再粘連及粘連程度。

療效評價標準：①治愈：月經量恢復至既往正常水平，復查宮腔鏡可見宮腔形態恢復正常，子宮內膜平整，雙側宮角及雙輸卵管開口可見。②好轉：月經量較治療前有明顯增多，但仍少于既往正常水平，復查宮腔鏡可見宮腔形態較治療前有增大，但仍有部分粘連存在。③無效：月經量較治療前無明顯增多，復查宮腔鏡可見宮腔再次粘連，粘連程度較手術前無明顯改善。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100％。

統計學方法：采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，以（x±s）表示計量資料，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（％）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結果

根據術后隨訪及復查宮腔鏡結果顯示，3 mg/d組50例，其中輕、中度粘連26例，治愈21例，好轉5例，無效0例，總有效率100％；重度粘連24例，治愈2例，好轉3例，無效19例，總有效率20.83％。6 mg/d組50例，其中輕、中度粘連24例，治愈22例，好轉2例，無效0例，總有效率100％；重度粘連26例，治愈6例，好轉12例，無效8例，總有效率69.23％。9 mg/d組50例，其中輕、中度粘連25例，治愈24例，好轉1例，無效0例，總有效率100％；重度粘連25例，治愈11例，好轉12例，無效2例，總有效率92％。輕、中度宮腔粘連患者各組間的臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），對于重度宮腔粘連患者，3 mg/d組與6 mg/d組之間以及6 mg/d組與9 mg/d組之間臨床療效比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

討論

宮腔粘連的形成是一個多因素作用的結果，與宮腔操作、手術損傷作用、感染因素及內分泌失調有關[4]。隨著人流、刮宮等宮腔操作的日益頻繁，宮腔粘連的發生率也在逐步增加。宮腔鏡檢查及在鏡下行宮腔粘連分離術是目前診斷及治療宮腔粘連的標準方法，術后采用各種輔助治療促進子宮內膜修復，預防再粘連，增加受孕機會[5]。IUD被廣泛運用于宮腔粘連術后阻隔宮腔內膜貼附，防止再粘連。雌激素可以與子宮內膜上的雌激素受體結合，使子宮內膜腺體和間質增生、修復，并能增進子宮肌層血運，有研究表明大劑量雌激素可刺激子宮內膜再生，覆蓋子宮創面，防止新的粘連形成[6]。戊酸雌二醇是雌二醇的戊酸鹽，結構接近于人體內的天然雌激素結構，胃腸道反應輕，對子宮內膜、乳腺等靶器官的影響小，患者依從性好，是一種治療宮腔粘連有效的、較安全的藥物[7]，但對于戊酸雌二醇的使用周期及劑量，臨床上尚未取得共識。有學者認為，對于輕、中度宮腔粘連患者采用戊酸雌二醇2 mg，1次/d即可取得理想效果，而對于重度以上宮腔粘連患者，應采用3 mg，3次/d方案治療[8]。

在本次研究中發現，對于輕、中度宮腔粘連患者，采用戊酸雌二醇3 mg/d可取得良好的臨床療效，但隨著用藥劑量加大，臨床療效并無明顯增強，提示對于輕、中度粘連患者術后不必使用過大的雌激素劑量，這樣既可以有效改善月經情況，預防宮腔再粘連，又可以規避不必要的藥物不良反應。而對于重度宮腔粘連患者，3 mg/d方案的治療有效率并不理想，術后療效隨著雌激素用藥劑量加大而逐步加強，提示大劑量的雌激素療法對于重度宮腔粘連術后防止再粘連具有重要作用。有研究報道宮腔粘連術后雌激素的最大使用劑量可達18 mg/d[9]，怎樣在加大雌激素劑量以取得更顯著的治療效果與降低激素治療帶來的不良反應及風險中取得平衡，還有待進一步研究。

[1]陳艷菠.宮腔鏡術后應用雌激素預防宮腔粘連的效果觀察[J].中國基層醫藥，2013，20 （22）：3448-3449.

[2]樂杰.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社， 2003：89-90.

[3]夏恩蘭.婦科內鏡學[M].北京：人民衛生出版社，2001：169.

[4]許晚紅，劉煌輝.宮腔鏡下宮腔粘連分離和預防臨床觀察[J].中國內鏡雜志，2010，6 （16）：664-665.

[5]Heinonen PK.Intrauterine adhesions-Ashermans syndrome[J].Duodecim，2010，126： 2486-2491.

[6]Romer T，Schmidt T，Foth D.P re-and postoperative homomal treatment in patients with hysterocopic surgery[J].Contrib GynecolObstet，2000，20（1）：1.

[7]牟曉玲.戊酸雌二醇在宮腔粘連中的治療作 用 [J].中 國 婦 幼 保 健，2010，25（9）： 1274-1275.

[8] 崔楊，孫紅霞.不同劑量雌激素治療宮腔鏡術后粘連的臨床療效評估[J].中國現代藥物應用，2015，9（3）：118-119.

[9]田秦杰，溫秀艷，陳蓉.戊酸雌二醇用于宮腔鏡術后防止宮腔粘連的療效觀察[J].中國婦幼保健，2006，21（12）：1708-1709.

Clinical effect observation of different doses of estradiol valerate combined intrauterine device for the prevention of adhesion after the operation for intrauterine adhesion

Wu Ling，Cui Chaomei
Comprehensive Inspection Treatment，the Maternal and Child Health Hospital of Hunan Province 410008

Objective：To explore the clinical curative effect of different doses of estradiol valerate combined intrauterine device for the prevention of adhesion after the operation for intrauterine adhesion.Methods：150 cases of patients with intrauterine adhesion were treated with intrauterine device after the operation for intrauterine adhesion and were divided into 3 mg/d group，6 mg/d group and 9 mg/d group according to the given doses of estrogen，with 50 cases in each group.The postoperative menstrual recovery was follow-up visited，the adhesion was reviewed after treatment for 3 months.Results：The clinical curative effect of 3 mg/ d group and 6 mg/d group，6 mg/d group and 9 mg/d group with severe intrauterine adhesion had statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion：Estradiol valerate 3 mg/d could improve the menstrual condition of patients with light，moderate intrauterine adhesion effectively and prevent the intrauterine adhesion，which also could avoid the unnecessary risk of drug adverse reactions.The postoperative estrogen dosage in the treatment of patients with severe intrauterine adhesion was increased in order to obtain ideal curative effect.

Intrauterine adhesion；Estradiol valerate；Intrauterine device

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.22