抗VEGF藥物治療陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼的臨床研究觀察

黃曉410016湖南旺旺醫(yī)院

抗VEGF藥物治療陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼的臨床研究觀察

黃曉
410016湖南旺旺醫(yī)院

目的：探討抗VEGF藥物治療陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼的療效及影響因素。方法：分析10例患者（10眼）的臨床資料。結(jié)果：治療后患者的虹膜新生血管均消退，部分患者眼壓得到有效控制；治療后部分患者的視力有所改善；療效受諸多因素影響：陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼中發(fā)生時(shí)間較短者療效最好（P＜0.05），房角的開(kāi)放程度與治療后眼壓控制存在顯著相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論：陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼應(yīng)該早期應(yīng)用抗VEGF藥物治療。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；新生血管性青光眼；臨床研究；雷珠單抗；陳舊性視網(wǎng)膜脫離

新生血管性青光眼（NVG）由于纖維血管在房角增生，阻塞小梁網(wǎng)，使得房角關(guān)閉及周邊虹膜前粘連，引起眼壓升高和劇烈疼痛，最終導(dǎo)致患者失明的疾病，該病破壞性強(qiáng)、失明率高。由于新生血管性青光眼眼壓難以控制，高眼壓導(dǎo)致難以忍受的疼痛，最終常常摘除眼球，其治療越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外廣大學(xué)者的關(guān)注。近年的研究表明，新生血管的形成是血管生長(zhǎng)促進(jìn)因子與抑制因子失衡的結(jié)果，而VEGF在促進(jìn)新生血管形成中起著中心的作用[1]。故VEGF的調(diào)節(jié)失衡是NVG最常見(jiàn)的病因；孔源性視網(wǎng)膜脫離患者視網(wǎng)膜下液（SRF）及前房液（ACF）中存在VEGF及PDGF。VEGF及PDGF的含量與PVR程度、脫離天數(shù)及視網(wǎng)膜脫離范圍呈正相關(guān)[2]。故對(duì)于陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼應(yīng)盡早開(kāi)始抗VEGF治療，有消退新生血管、降低眼壓、延緩病變發(fā)展的作用。

資料與方法

2013-2014年12月收治陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼患者10 例（10眼），均符合NVG入選標(biāo)準(zhǔn)，其中男7例，女3例；年齡27～58歲，平均45歲；發(fā)病時(shí)間2周～0.5年。所有患者行心電圖、胸部X線、血常規(guī)、尿常規(guī)和血糖檢查，并詢問(wèn)有無(wú)精神病史。本組患者均無(wú)雷珠單抗過(guò)敏史。入選標(biāo)準(zhǔn)：①新生血管性青光眼（包含開(kāi)角期和閉角期）；②預(yù)先就存在長(zhǎng)時(shí)間的陳舊性視網(wǎng)膜脫離；③眼壓無(wú)法用藥物控制；④視力低于指數(shù)；⑤虹膜上及房角明顯可見(jiàn)新生血管；⑥虹膜熒光造影可見(jiàn)早期的血管熒光顯影，晚期可見(jiàn)前房?jī)?nèi)熒光滲漏。

研究方法：全部患者常規(guī)視力、眼底、虹膜熒光造影、眼壓檢查及眼前節(jié)照相檢查，房角鏡檢查，UBM房角檢查。治療予雷珠單抗玻璃體腔注射，治療后復(fù)查。將患者按療效分為有效、部分有效和無(wú)效3組。①有效：新生血管消退，虹膜熒光造影不顯影，中晚期前房不可見(jiàn)熒光素滲漏，眼壓降至正常；②部分有效：新生血管消退，虹膜熒光造影不顯影，中晚期前房不可見(jiàn)熒光素滲漏，眼壓下降但未恢復(fù)至正常；③無(wú)效：新生血管不消退，熒光造影可見(jiàn)虹膜血管顯影，中晚期可見(jiàn)前房熒光滲漏，眼壓無(wú)下降。分別討論發(fā)病的年齡、性別、時(shí)間、新生血管性青光眼分期對(duì)于雷珠單抗治療療效的影響。分組：按房角的開(kāi)放程度分為開(kāi)角組和閉角組兩組。分別比較眼壓下降程度，新生血管消退程度，虹膜熒光造影中晚期滲漏程度：①開(kāi)角組：UBM檢查可見(jiàn)房角開(kāi)放；②閉角組：UBM檢查房角關(guān)閉。分別討論新生血管性青光眼開(kāi)角期和閉角期對(duì)雷珠單抗療效的影響。

結(jié)果

治療后患者的虹膜新生血管均消退，部分患者眼壓得到有效控制；治療后部分患者的視力有所改善；療效受諸多因素影響：陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼中發(fā)生時(shí)間較短者療效最好（P＜0.05），房角的開(kāi)放程度與治療后眼壓控制存在顯著相關(guān)性（P＜0.05）。

討論

陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼是因?yàn)榛颊逽RF及ACF中存在VEGF及PDGF。VEGF及PDGF的含量與PVR程度、脫離天數(shù)及視網(wǎng)膜脫離范圍呈正相關(guān)，當(dāng)累積到一定程度就會(huì)發(fā)生新生血管性疾病，如新生血管性青光眼。VEGF高表達(dá)是眼部病理性新生血管形成的必要條件。在臨床中，從手術(shù)切除的脈絡(luò)膜新生血管膜中，發(fā)現(xiàn)VEGF呈過(guò)度表達(dá)[3]。AMD患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮和脈絡(luò)膜血管中VEGF水平均明顯增高。VEGF在生理和病理活動(dòng)中的特性：①VEGF對(duì)血管的生成能夠產(chǎn)生直接的刺激作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂發(fā)揮促進(jìn)作用。②VEGF能增加血管通透性。③VEGF具有促炎性反應(yīng)的活性，對(duì)眼內(nèi)病理性新生血管的活動(dòng)具有促進(jìn)作用。④VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存因子，能夠間接促進(jìn)血管生成[4]。雷珠單抗作為一種抗VEGF藥物能非特異性地抑制所有活化形式的VEGF-A。通過(guò)玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗可以阻斷活化的VEGF并改善血管生長(zhǎng)促進(jìn)因子與抑制因子失衡，從而達(dá)到消退新生血管、降低眼壓的作用。

綜上所述，雷珠單抗治療陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼有以下優(yōu)點(diǎn)：①?gòu)男律墚a(chǎn)生的原因上進(jìn)行治療；②能使已有的新生血管消除從而降低眼壓；③具有可重復(fù)性，較手術(shù)治療更為安全可靠；④全身及局部不良反應(yīng)小。患者的就診時(shí)機(jī)、房角開(kāi)放情況、就診時(shí)的眼壓可以幫助估計(jì)預(yù)后。患者發(fā)病時(shí)間與房角開(kāi)放的程度與雷珠單抗降低眼壓療效之間有密切的關(guān)系，故提倡陳舊性視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致的新生血管性青光眼早期應(yīng)用雷珠單抗治療，但此治療方法遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)有待于長(zhǎng)期隨訪。

[1]徐常新，劉景祥.細(xì)胞因子和新生血管性青光眼[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（18）.

[2]王玲，朱曉華，張永紅.孔源性視網(wǎng)膜脫離視網(wǎng)膜下液和前房液中VEGF及PDGF含量測(cè)定[J].眼科新進(jìn)展，2006，27（3）.

[3] 陳辛元，葉俊杰.抗VEGF藥物治療血管源性眼病的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].眼科研究，2008，26（9）：708-712.

[4]弓唯一，董競(jìng)成.腫瘤細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)調(diào)控的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，17 （4）：530-533.

Clinical study observation of anti VEGF drug in the treatment of neovascular glaucoma caused by old retinal detachment

Huang Xiao
Hunan Wangwang Hospital 410016

Objective：To explore the curative effect and influencing factors of anti VEGF drug in the treatment of neovascular glaucoma caused by old retinal detachment.Methods：The clinical data of 10 patients（10 eyes）were analyzed.Results：The iris neovascularizations of patients had subsided after treatment，the intraocular pressures of some patients were controlled effectively. The visions of some patients were improved after treatment.The curative effect was influenced by many factors.In neovascular glaucoma caused by old retinal detachment，the curative effect of patients with shorter occurrence time was best（P＜0.05），the corner open degree and intraocular pressure control after treatment had significant correlation（P＜0.05）.Conclusion：Neovascular glaucoma caused by old retinal detachment should be early applied anti VEGF drug treatment.

Vascular endothelial growth factor；Neovascular glaucoma；Clinical study；Lucentis；Old retinal detachment

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.45