IL-17A在正常及妊娠期糖尿病孕婦羊水中的表達

孔令丹，楊 冰

GDM是指妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退，妊娠期才出現或確診的糖尿病，GDM的發病率世界各國報道為1%～14%，我國的發病率為0.15%～15%[1]，近年來呈明顯增高的趨勢。GDM對產婦和胎兒均會產生不良影響，對產婦而言，其容易并發妊娠期高血壓、子癇、胎盤早剝、腦血管意外、糖尿病酮癥酸中毒、感染等，并有羊水過多、胎膜早破、早產的風險，出現難產、產道損傷及剖宮產率機率增高。對胎兒而言，其巨大兒的發生率是25%～42%，嚴重畸形的發生率是正常妊娠的7～10倍。新生兒呼吸窘迫的發生率增高，容易出現低血糖等病癥。目前認為GDM發病的根本原因是孕婦體內出現嚴重的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）[2]。然而，妊娠期IR狀態和孕婦體內胰島B細胞受損發生的具體機制尚未完全闡明，目前認為其是一個多方面因素、多系統共同作用導致的炎性反應。

IL-17A是近年新發現的一種促炎性細胞因子，主要由外周血中活化的CD4+記憶性Th17淋巴細胞亞群所分泌，具有強大的促炎性發展、免疫應答等功能，其異常表達與慢性炎性疾病、自身免疫性疾病有著密切的關聯。近年來，IL-17A在GDM患者中的表達及其病理生理作用受到關注[3]，本研究旨在比較孕晚期GDM及正常孕婦羊水中IL-17A的含量，以了解炎性反應在羊水中的發生情況，為探尋GDM的發生是否與炎性反應有關提供理論基礎。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2014-06至2015-03筆者所在科室住院分娩的具有剖宮產指征的（如骨盆狹窄、產程停滯）孕足月GDM孕婦50例為研究對象，隨機選取同期住院的具有剖宮產指征的正常孕足月孕婦，孕24～28周經50 g葡萄糖篩查無異常者50例為對照組。所有孕婦年齡25～33歲，孕周39～41+4周；均為單胎、胎膜未破，無手術禁忌證。兩組孕婦在年齡、孕齡、入院孕周、剖宮產指征等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 排除標準 所有入選孕婦均排除妊娠合并其他系統性疾病者，如高血壓、心臟病、甲狀腺功能減退、系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）等。

1.3 GDM診斷標準 GDM 的診斷參照文獻[4-6]：兩次及以上空腹血糖≥5.8 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L；或行75 g口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）空腹及服糖后1 h、2 h血糖3項值（正常參考值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L）中至少1項達到或超過標準即可診斷為GDM。

1.4 方法 剖宮產術中切開子宮漿肌層，刺破胎膜，抽取羊水5 ml（棄掉胎糞污染或血性羊水）保存于-20℃冰箱。酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immuno sorbent assay，Elisa ）檢測兩組產婦羊水中IL-17A的含量（試劑盒購自Abcam公司，型號IL-17A Human ELISA Kit ab83688）。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用 的形式表示，兩組產婦羊水中IL-17A含量的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

經檢測羊水中IL-17A的含量，正常組孕婦為（117.5±69.83）ng/ml ，低于GDM組孕婦的含量（145.3±58.80）ng/ml ，但兩組相比，差異無統計學意義（t=0.527，P＞0.5）。

3 討 論

GDM具體發病機制不明，傳統觀點認為在妊娠初期胎兒獲取葡萄糖量增加，母體雌激素、孕激素分泌增加，導致胰島素分泌增多，造成高胰島素血癥，在孕中后期，胎盤激素隨孕周增加而分泌增多，具有拮抗胰島素的作用，使母體外周組織對胰島素的敏感性逐漸降低。近年研究發現，除此之外，GDM的發生還可能與遺傳基因、炎性因子及胰島B細胞受損有關。IR和胰島B細胞分泌功能減退在GDM的發病中扮演了重要角色。目前的研究普遍認為GDM的發病是一個或多個因素甚至是多組織、多系統共同作用的結果。Zhao Y H等[7]報道GDM是一種低水平的炎性反應持續狀態，細胞因子介導的多種炎性反應參與了其發病過程。錢衛等[8]研究發現活化的免疫細胞所產生的各種細胞因子確實參與了IR和胰島細胞損傷的過程。

IL-17A 作為一種重要的促炎性細胞因子，其過度表達容易導致慢性炎性反應和自身免疫性疾病的發生[9,10]。最新的研究發現IL-17A與胰島細胞炎性破壞有關[11,12]。目前尚無IL-17A在孕婦羊水表達情況的研究，而羊水來源與妊娠周數相關，由于條件的限制，取材孕晚期胎兒出生時羊水現實可行，因此筆者通過探究IL-17A在孕晚期GDM 孕婦及非GDM孕婦羊水中的表達情況，為探尋GDM的發生是否與炎性反應有關提供理論基礎。本研究顯示IL-17A的含量在正常及GDM孕婦中差異無統計學意義?？紤]炎性反應主要在母體血清和胎盤中，如Pongcharoen S等[3]研究所證實的，該部位炎性因子超常表達。而作為胎兒的附屬物，晚期羊水主要是由其尿液和肺泡分泌物產生，因此炎性反應可能不侵及此處才導致本研究結果的產生。但另有研究證實，臍帶血清IL-17A含量與新生兒體重之間有關系[8]，表明炎性反應通過胎盤，影響臍血流和胎兒生長，但本研究中孕晚期羊水中未發現炎性因子IL-17A的表達異常。分析原因，一種可能是由于樣本數量較少，該結論還有待進一步擴大樣本量繼續證實。另外一種可能是本研究取樣在妊娠晚期，炎性因子在妊娠晚期的羊水中表達本身無差異或差異較小，可能在妊娠早期階段，羊水大部分由母體血清經胎膜進入羊膜腔的透析液形成時炎性因子會較正常明顯增加。這些問題有待進一步深入研究。

本研究由于樣本量少、檢測手段有限、未連續監測研究對象羊水中IL-17A的含量，因此尚無法確切說明羊水中炎性因子的表達及變化情況。這有待在今后的研究中擴大樣本量，加強檢測手段，擴大數據積累，收集孕早期、中期羊水IL-17A表達數據，以宏觀探查孕期IL-17A在羊水中的表達。

[1]Baranyi E, Winkler G. Diabetes and pregnancy [J]. Orv Hetil, 2011, 152（41）: 1635-1640.

[2]Pauer J, Fek A, Buday B, et al. Metaboic alteration in healthy men with first degree type 2 diabetic relatives [J]. Orv Hetil, 2013, 154（5）: 178-186.

[3]Pongcharoen S, Somran J, Sritippayawan S, et al. Interleukin-17 expression in the human placenta [J]. Placenta, 2007, 28（1）: 59-63.

[4]豐有吉, 沈 鏗. 婦產科學[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2005: 8.

[5]黃 融, 范竹萍, 陳雅文, 等. 三酰甘油對糖耐量正常的2型糖尿病家系一級親屬代謝狀況的影響研究[J]. 中國全科醫學, 2012, 15（19）: 2160-2162.

[6]魏玉梅, 楊慧霞. 妊娠期糖尿病診斷標準變遷[J]. 中國實用婦科與產科雜志, 2013, 29（4）: 295-298.

[7]Zhao Y H, Wang D P, Zhang L L, et al. Genomic expression profiles of blood and placenta reveal significant immune-related pathways and categories in Chinese women with gestational diabetes mellitus [J]. Diabetic Med, 2011, 28（2）: 237-246.

[8]錢 衛, 何曉英, 李曉翠, 等. 血清IL-17 與妊娠期糖尿病發病及新生兒出生體重的相關性研究[J]. 現代生物醫學進展, 2012, 12（16）: 3112-3114.

[9]Halwani R, Al-Muhsen S, Hamid Q. T helper 17 cells in airway diseases: from laboratory bench to bedside [J]. Chest, 2013, 143（2）: 494-501.

[10]Truchetet M E, Mossalayi M D, Boniface K. IL-17 in the rheumatologist’s line of sight [J]. Biomed Res Int, 2013, 2013: 295132-295150.

[11]Honkanen J, Nieminen J K, Gao R, et al. IL-17 immunity in human type 1 diabetes [J].J Immunol, 2010, 185（3）: 1959-1967.

[12]Raychaudhuri S P. Role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis [J]. Clin Rev Allerg Immu, 2013, 44（2）: 183-193.