中藥疏血通注射液致不良反應三例

張啟穎

中藥疏血通注射液致不良反應三例

張啟穎

目的 探討分析疏血通注射液所致不良反應，促進臨床合理用藥。方法 回顧性分析疏血通注射液所致不良反應3例患者的臨床資料。結果 3例患者分別出現呼吸困難、皮疹、血管疼痛等癥狀。結論 疏血通注射液在呼吸系統、皮膚、血管系統中出現的不良反應較為典型，臨床需提高警惕，合理應對。

疏血通注射液；不良反應；合理應對

疏血通注射液臨床上主要用于治療各類心腦血管疾病，如缺血性腦血管病、高脂血癥、糖尿病周圍神經病變等。疏血通注射液在神經內科使用較多，治療效果較好，但隨著臨床應用的增多，其不良反應的發生率也相應升高。為了保證臨床用藥的安全，需對此提高警惕。本研究就疏血通注射液所致不良反應進行分析，現報道如下。

1 臨床資料

患者1，女，84歲，主訴：嗜睡6 h。入院體溫36.2 ℃；頭部CT示雙側多發低密度灶，腦萎縮。入院后遵醫囑給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業有限責任公司）6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。靜脈輸入約30 min時患者突發周身抖動、氣促、呼之不應、不言語，體溫37.7 ℃。遵醫囑立即停止滴注疏血通注射液，給予通暢呼吸道、吸氧，地西泮20 mg、呋塞米20 mg、二羥丙茶堿0.25 g靜脈推注。患者體溫進行性升高。給予復方氨林巴比妥2 ml肌內注射，地塞米松磷酸鈉5 mg靜脈推注。1 h后患者上述癥狀好轉，無抖動，生命體征平穩，無上述不適癥狀發生。

患者2，女，63歲，診斷為眩暈癥收入院。遵醫囑給予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。0.9%氯化鈉注射液500 ml+長春西汀20 mg靜脈滴注，1次/d，30滴/min。靜脈滴注疏血通注射液20 min后，患者感覺背癢，家屬發現其后背出現米粒樣皮疹，立即停止輸液，后經皮膚科醫師會診后，診斷為藥物所致皮炎，未經特殊處理，次日癥狀自動消退。

患者3，男，65歲，因頭暈加重入院。遵醫囑給予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。輸液1 h后，出現輸液一側肢體疼痛，血管充盈。遵醫囑減慢輸液速度，15 min后疼痛未消失，血管仍充盈，遵醫囑立即停止輸液，30 min后患者癥狀緩解。

2 討論

本組3例患者靜脈滴注疏血通注射液分別出現呼吸困難、皮疹、血管疼痛等癥狀。分析發現，3例病例均采用0.9%氯化鈉注射液250 ml為溶媒，疏血通注射液用量均為6 ml常用量，均未出現超劑量使用藥物和超范圍選擇溶媒現象，均符合藥品說明書的使用規范要求。故可以排除藥物超量使用和溶媒選取不當所致的不良反應。本組3例在停止疏血通注射液滴注后，未經特殊處理患者癥狀逐漸消失。通過以上處理結果基本可以判斷為藥物不良反應。

疏血通注射液是一種動物類中藥復方注射劑，是由水蛭、地龍經提取制成的黃色澄明液體制劑，內含水蛭素及水蛭素樣物質、蚯蚓酶及蚯蚓酶樣物質等多種抗血栓物質［1］。水蛭中所含的水蛭素、肝素、抗血栓素是對抗血栓形成的主要有效成分。蚯蚓酶是一種蛋白水解酶，在體內外能夠促進組織型纖維蛋白溶酶原激活物表達，具有很強的纖溶活性［2］。

疏血通注射液引起的不良反應累及器官和（或）系統包括皮膚及其附件、全身性損傷、肝膽系統、呼吸系統等，其臨床表現多樣，以斑丘疹、皮疹、瘙癢、紫癜、潮紅、哮喘發作、呼吸困難、胸悶、憋氣、寒戰、過敏樣反應、高熱、肝功能異常、肝細胞損傷、靜脈炎、局部皮膚反應、注射部位疼痛、肢體腫脹、頭痛等為主［3］。本組患者1注射疏血通后出現寒戰、呼吸困難等呼吸系統過敏樣反應，符合藥物過敏反應的癥狀，并且在停用藥物及對癥治療后不適癥狀消失，可以判斷為藥物注射所致不良反應。患者2出現皮疹癥狀，停止輸液后第2天自行緩解。患者3出現注射部位疼痛難忍，表明疏血通注射液對靜脈有刺激作用。上述結果表明，疏血通注射液在呼吸系統、皮膚及血管系統中的不良反應比較常見。

疏血通注射液引起不良反應的作用機制目前尚不明確，但可能與疏血通注射液中的主要成分地龍有關。地龍主要含有蚯蚓素、蚯蚓熱堿、蚯蚓毒素和一些氨基酸，其中蚯蚓素是溶栓和抗凝的主要成分，蚯蚓熱堿有退熱功效，蚯蚓毒素則可引起機體毒性反應。因此，疏血通注射液引起不良反應的因素可能與以下幾個方面有關：①在制備疏血通注射液過程中，采用分級過濾除去易引起過敏反應的大分子物質［4］，保留具有生理活性的多糖、小分子多肽和氨基酸等，可使疏血通注射液中相對分子量＞5800的物質少于1%［5］，但目前的制藥工藝尚無法徹底濾除可引起過敏的大分子物質。故疏血通注射液所致不良反應很可能與藥物中殘留的大分子物質有關，另外小分子的多肽也可能成為致敏因素。②由于本品具有抗凝血、抗血栓及溶解纖維蛋白原的作用，容易出現過度溶血，致使皮膚黏膜、消化道等發生出血。③盡管藥物在臨床使用前進行了多期試驗，但仍有部分患者由于體質特殊，在使用藥物時會出現各種不良反應。④由于中藥注射劑制備工藝復雜，質量控制較難，制備后易產生降解產物，引起不良反應的風險較大。當臨床上使用疏血通注射液發生不良反應后，首先要停止使用。對于皮疹等輕微不良反應，通常無需特殊處理，癥狀會自行消退；對于皮膚癥狀嚴重的患者，可以口服馬來酸氯苯那敏等抗過敏藥物，配合爐甘石洗液等外用藥物。對于過敏性休克等比較嚴重的不良反應，除立即停藥外，應立即采取升高血壓、抗過敏等藥物治療，并采取開放呼吸道、吸氧、心電監護等措施。對于消化道及皮膚黏膜出血應及時給予止血處理。

此外，對于老年患者，由于其身體功能已經整體下降，對藥物的敏感性增高，而對藥物的耐受能力則大幅度下降。當中老年患者使用疏血通注射液時，其不良反應的發生率會高于其他年齡患者，故中老年患者使用此藥物時應適度減少藥物劑量，并盡量不與其他藥物聯合應用，注意觀察患者用藥后的反應，以確保患者的用藥安全。本組中患者1為84歲高齡患者，提示高齡患者一定要慎用該藥物。

為了預防疏血通注射液不良反應的發生，需注意以下幾點：①對于身體條件較差的患者，建議選擇藥效較溫和、不良反應明確的藥物。②詳細詢問有無藥物過敏史，有過敏史者禁用。同時詢問是否為高敏體質，高敏體質者應慎用。③使用藥物前應檢查血象，對于貧血及凝血功能障礙者禁用。④建議在藥物使用前，對高風險患者進行皮膚過敏試驗，過敏試驗陽性者禁用。⑤用藥過程中應密切觀察患者的反應，用藥初期建議低速滴注藥物，觀察無不良反應出現后，再恢復到正常滴速。對于發生不適癥狀的患者，要進行嚴密觀察，如出現癥狀加重，要及時停藥，并給予對癥治療。⑥盡量避免聯合用藥，尤其避免不同種類的中藥注射劑聯合使用，以防止出現不良反應無法判斷原因。

綜上所述，疏血通注射劑所致不良反應比較常見，并且可以預防和治療，高齡患者發生不良反應的概率較高為臨床安全合理用藥提供了參考。目前關于疏血通注射劑引起不良反應的報道較少［6］，建議加強病例收集，為臨床合理用藥提供更好的指導。

［1］ 張南生，徐曉衛.33例疏血通注射液不良反應分析［J］.藥物流行病學雜志，2010，19（7）：401-403.

［2］ 宋乙平，方一清，柴華.疏血通注射液不良反應分析與預防［J］.中國藥師，2009，12（9）：1305-1306.

［3］ 顧方.47例血塞通不良反應報告臨床分析［J］.全科醫療與社區護理，2012，33（18）：31-32.

［4］ 于麗.從疏血通看中藥注射劑的提取工藝和質量控制［J］.中國處方藥，2009（9）：54-55.

［5］ 孔飛飛，譚興起，郭良君，等.疏血通注射液的不良反應分析［J］.中國新藥雜志，2011，20（11）：1046-1050.

［6］ 成文娜，丁長玲，等.疏血通注射液致不良反應1例［J］.中國醫院用藥評價與分析，2013，13（8）：731-734.

R969.3

A

1673-5846（2015）12-0018-02

大連市金州區第一人民醫院藥劑科，遼寧大連 116100

張啟穎，主管藥師。研究方向：醫院藥學