別嘌呤醇治療急性腦梗死伴高尿酸血癥的臨床效果

郭建軍 倪曉俊 史 麗 劉就娣 吳小燕 魏偉民

廣東省增城市人民醫院神經內科，廣東增城 511300

別嘌呤醇治療急性腦梗死伴高尿酸血癥的臨床效果

郭建軍 倪曉俊 史 麗 劉就娣 吳小燕 魏偉民

廣東省增城市人民醫院神經內科，廣東增城 511300

目的 探討別嘌呤醇治療急性腦梗死伴高尿酸血癥的臨床效果。 方法 選取2013年10月～2014年10月本院收治的80例急性腦梗死伴高尿酸血癥患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組給予抗凝、抗血小板聚集等對癥治療，觀察組在對照組的基礎上給予別嘌呤醇，比較兩組治療前后的血清尿酸水平、神經功能缺損評分以及臨床效果。 結果 兩組治療后的血清尿酸水平與神經功能缺損評分顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清尿酸水平與神經功能缺損評分顯著低于對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對照組的75.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論別嘌呤醇能夠明顯降低急性腦梗死伴高尿酸血癥患者的血清尿酸水平，改善患者的神經功能缺損癥狀，值得臨床推廣應用。

別嘌呤醇；高尿酸血癥；急性腦梗死；療效

急性腦梗死是臨床常見的疾病之一，起病急、進展快、復發率高，具有較高的致殘率和致死率，嚴重影響患者的生活質量及生命安全。近年來的研究顯示，高尿酸血癥與急性腦梗死的發生、發展具有密切相關性[1-3]，當血清尿酸水平增高時，急性腦梗死患者的預后質量相對較差。別嘌呤醇作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠有效抑制尿酸生成[4]。本研究選取本院的急性腦梗死伴高尿酸血癥患者作為研究對象，探討別嘌呤醇的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2014年10月本院收治的80例急性腦梗死伴高尿酸血癥患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。經顱腦CT及MRI檢查，所有患者均符合WHO急性腦梗死、高尿酸血癥的診斷標準。排除標準：出血傾向及消化道潰瘍患者；嚴重心、肝、脾、肺、腎功能障礙患者；嚴重精神障礙患者；遺傳性痛風及糖尿病患者。對照組中，男性25例，女性15例；年齡56.7～86.2歲，平均（67.6±6.2）歲；其中基底節梗死21例，額葉梗死6例，腦干梗死5例，枕葉梗死3例，頂葉梗死3例，顳葉梗死2例。觀察組中，男性26例，女性14例；年齡56.3～86.1 歲，平均（67.3±6.5）歲；其中基底節梗死 22 例，額葉梗死5例，腦干梗死5例，枕葉梗死3例，頂葉梗死3例，顳葉梗死2例。兩組的性別、年齡、梗死部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組積極給予抗凝、抗血小板聚集等對癥治療，依達拉奉注射液（昆明積大制藥，國藥準字H20080495）30 mg溶入100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d，治療14 d。觀察組在對照組的基礎上給予0.1 g別嘌呤醇（重慶青陽藥業有限公司，國藥準字 H50021422）口服，3次/d，治療12周。治療期間，定期檢查血常規、肝腎功能，觀察兩組的不良反應發生率。

1.3 檢測方法

患者入院后第2 d，空腹抽取靜脈血，利用全自動生化儀，檢測血清尿酸水平，正常值范圍：男性≤420 μmol/L，女性≤350 μmol/L。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后的血清尿酸水平、神經功能缺損評分及臨床效果。根據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》（1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂），于治療前、治療后評估患者的神經功能缺損程度。臨床療效分為5個等級[5]，具體如下。①臨床痊愈：神經功能缺損評分標準減少91%～100%，病殘程度為0級，肌力基本恢復至5級；②顯效：神經功能缺損評分標準減少46%～90%，病殘程度為1～3級，肌力恢復至4級；③有效：神經功能缺損評分標準減少18%～45%，肌力恢復至2～3級；④無效：神經功能缺損評分標準減少0～17%，肌力無明顯變化；⑤惡化：神經功能缺損評分標準增加＞18%。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，首先進行方差齊性檢驗，方差齊者采用t檢驗，方差不齊者采用非參數兩樣本比較的Wilcoxon比較，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清尿酸水平與神經功能缺損評分的比較

兩組治療后的血清尿酸水平與神經功能缺損評分顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清尿酸水平與神經功能缺損評分顯著低于對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血清尿酸水平與神經功能缺損評分的比較（±s）

表1 兩組治療前后血清尿酸水平與神經功能缺損評分的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 血清尿酸（μmol/L） 神經功能缺損評分（分）觀察組（n=40）治療前治療后對照組（n=40）治療前治療后549.3±50.6 337.4±46.0*#20.9±7.1 10.6±5.3*#551.1±48.7 452.9±39.8*21.1±7.3 13.8±5.4*

2.2 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對照組的75.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組總有效率的比較[n（%）]

3 討論

腦梗死的常見危險因素包括年齡、血壓、血脂、血糖、吸煙等，尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶、黃嘌呤氧化酶對嘌呤進行降解處理而形成，嘌呤代謝異常、尿酸生成增多或尿酸排泄減少都會導致血清尿酸水平增高，稱之為高尿酸血癥，這也是代謝異常的表現形式[6]。流行病學研究顯示，血清尿酸水平與急性腦梗死的發病有著密切的相關性[7-8]，而WHO也將高尿酸血癥確定為腦血管病的獨立危險因素。據報道，30%的高血壓患者都伴有高尿酸血癥，并且血清尿酸水平還與腦血管病的發生、發展呈相關性，隨著血清尿酸水平的增高，腦血管病的發病率明顯增高[9]。

急性腦梗死患者由于急性腦缺血、缺氧所致的能量代謝障礙、興奮性神經遞質的釋放、鈣離子大量內流、瀑布式的自由基級聯反應等缺血性代謝紊亂綜合征，是造成急性腦梗死患者缺血性腦損傷的主要原因[10]。目前急性腦梗死的治療多采用抗凝、抗血小板聚集、改善腦循環等對癥處理，依達拉奉作為新型腦組織保護劑、自由基清除劑，能夠清除氧自由基、抑制脂質過氧化，從而有效保護神經細胞，己逐漸成為治療急性腦梗死的主要藥物。別嘌呤醇作為體內黃嘌呤的異構體，能夠抑制黃嘌呤氧化酶，在降低血清尿酸水平的基礎上，阻斷氧自由基生成，不僅可以保護腦神經細胞，還可以在缺血/再灌注時抑制氧自由基的產生，有利于缺血區腦細胞功能的恢復[11-13]。此外，別嘌呤醇還可以阻斷經典、旁路激活補體激活血小板和凝血過程，從而有效抑制血小板聚集，降低急性腦梗死患者再次發生血栓的風險[14-15]。

本研究結果顯示，與治療前比較，治療后的血清尿酸水平、神經功能缺損評分均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），提示高尿酸血癥參與了急性腦梗死的病情變化過程。隨著高尿酸血癥的改善，代謝紊亂程度將進一步得到糾正，患者的病情也將得到有效轉歸。觀察組治療后的血清尿酸水平、神經功能缺損評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示別嘌呤醇在治療伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者時，能夠明顯降低血清尿酸水平，改善患者的神經缺損功能，這有利于患者神經功能的恢復。觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示別嘌呤醇在治療伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者時，能夠明顯提高治療效果，進而改善患者的預后。

綜上所述，別嘌呤醇能夠明顯降低急性腦梗死伴高尿酸血癥患者的血清尿酸水平，改善患者的神經功能缺損癥狀，值得臨床推廣應用。

[1]尹占霞，趙丹陽.血尿酸與急性腦梗死相關性研究——360例急性腦梗死患者相關因素分析[J].軍事醫學，2011，35（6）：461-463.

[2]蔣建華，宋昌軍，王穎.依達拉奉與銀杏達莫治療急性腦梗死臨床分析[J].西部醫學，2013，25（10）：1536-1538.

[3]李濱，胡曉峰，劉佳福，等.急性腦梗死早期血乳酸變化的研究[J].臨床誤診誤治，2014，27（7）：113-115.

[4]林海云，陳以初，熊斌.別嘌醇對慢性心力衰竭合并高尿酸血癥患者的臨床療效研究[J].中國醫療前沿，2013，8（10）：22-23.

[5]王欣.依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J].當代醫學，2011，17（20）：140-141.

[6]盧敏，田剛.別嘌醇治療原發性高血壓合并高尿酸血癥臨床分析[J].中國醫藥導報，2013，10（2）：81-85.

[7]顧占學，管賢生，范國平，等.急性腦梗死患者血尿酸升高的臨床意義[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（28）：3160-3161.

[8]王運良，曾志磊，張曉席，等.血尿酸水平對急性缺血性卒中患者血管再通和梗死體積的影響[J].實用醫藥雜志，2014，31（1）：3-5.

[9]王麗.高尿酸血癥與急性腦梗死的相關性研究[J].中國現代神經疾病雜志，2011，11（3）：358-359.

[10]周艷，孫宏俠，張明明.依達拉奉聯合神經節苷脂早期治療急性腦梗死的臨床分析[J].中風與神經疾病雜志，2013，30（5）：419-421.

[11]張潔薇.別嘌醇干預對急性冠狀動脈綜合征患者高尿酸血癥、高脂血癥的影響[J].臨床合理用藥，2012，5（7）：5-6.

[12]單瑞，程愛娟，吳尚勤.苯溴馬隆與別嘌呤醇對心力衰竭伴高尿酸血癥患者炎癥因子及心功能的影響[J].中華高血壓雜志，2014，22（4）：380-383.

[13]林立建，謝良地.高血壓并發高尿酸血癥臨床問題[J].中國實用內科雜志，2011，8（31）：606-607.

[14]郭立新.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識解讀[J].中華實用內科雜志，2011，31（4）：271-273.

[15]尹剛，夏青，李越凡.別嘌呤醇在急性心肌梗死合并高尿酸血癥患者中的療效觀察[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（4）：436-438.

Clinical effect of allopurinol in the treatment of acute cerebral infarction combined with hyperuricemia

GUO Jian-jun NI Xiao-jun SHI LiLIU Jiu-diWU Xiao-yan WEI Wei-min
Department of Neurology,People′s Hospital of Zengcheng City in Guangdong Province,Zengcheng 511300,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of allopurinol in the treatment of acute cerebral infarction combined with hyperuricemia.Methods80 patients with acute cerebral infarction combined with hyperuricemia from October 2013 to October 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was given symptomatic treatment like anticoagulant and anti-platelet aggregation,the observation group was treated with allopurinol on the basis of the control group.The level of serum uric acid,the score of neurological function defect and clinical effect before and after treatment in two groups was compared.ResultsThe level of serum uric acid and the score of neurological function defect in two groups after treatment was lower than that before treatment,with significant difference(P＜0.05).The level of serum uric acid and the score of neurological function defect in the observation group after treatment was lower than that in the control group after treatment,with significant difference(P＜0.05).The total effective rate in the observation group was 92.5%,which was higher than 75.0%in the control group,with significant difference(P＜0.05).ConclusionAllopurinol can significantly reduce serum uric acid level and improve symptoms of neurological function defect in patients with acute cerebral infarction combined with hyperuricemia,it is worthy of clinical promotion and application.

Allopurinol;Hyperuricemia;Acute cerebral infarction;Efficacy

R743.3

A

1674-4721（2015）05（b）-0114-03

廣東省科技計劃項目（2011B31800291）

2015-01-08 本文編輯：祁海文）