中西醫結合治療心腎綜合征臨床研究

鄧明華(祁陽縣中醫院，湖南永州426100)

心腎綜合征(CRS)為腎臟或心臟2個器官中的其中一個對另外一個器官功能的損害不能有效代償，最終導致腎臟和心臟功能的共同損害[1-2]，臨床主要表現為腎衰竭、心力衰竭、利尿劑抵抗等。大量資料表明，合并腎功能損害的心力衰竭患者的病死率明顯增高。CRS的發病與多方的因素相關，包括高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、脂質代謝紊亂等。當患者同時患者有以上疾病時，就極易同時發生心力衰竭和腎功能損害[3-4]，目前對CRS尚無好的治療方案。玉丹參桂膠囊具有改善心臟收縮及舒張功能，對心肌梗死后心功能不全大鼠心室重構具有干預作用，顯著提高線粒體膜Na+-K+ATPase、Ca2+-Mg2+ATPase活性，降低心肌線粒體內鈣含量，抑制膜質過氧化反應，抑制心功能不全心肌細胞凋亡，改善心肌組織能量代謝。本院采用玉丹參桂膠囊聯合西藥治療CRS取得了較好的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年5月于本院住院接受治療的心腎綜合征患者為研究對象，共72例。其中男 39例，女33例；年齡 19～64歲，平均(42.64±14.82)歲；心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級。心腎綜合征診斷標準參照腎功能不全及《心肌病診斷與治療建議》(2007年版)[5]。將患者按隨機數字法分為觀察組和對照組，各36例。觀察組中男20例，女16例，年齡20～64歲，平均(43.22±15.45)歲；對照組中男 19 例，女 17 例，年齡為19～63 歲，平均(42.01±13.60)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 對照組 予以螺內酯、酒石酸美托洛爾片及氯沙坦鉀片聯合治療，具體用藥方法為：(1)螺內酯片(湖南恒偉藥業股份有限公司，批號：2012010321)20 mg口服，每天2次；(2)酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，批號：00130111368)6.25 mg口服，每天 2 次；(3)氯沙坦鉀片(默沙東公司，批號：120526)50 mg口服，每天1次；(4)連續治療1個月后觀察臨床療效。

1.2.1.2 觀察組 在對照組患者治療基礎上加用玉丹參桂膠囊(上海玉丹藥業有限公司)3粒口服，每天3次，連續治療1個月后觀察臨床療效。

1.2.2 觀察指標 比較兩組患者的臨床治療總有效率、左心室內徑(LVD)、左心室射血分數(LVEF)、心胸比率、B 型腦鈉肽(BNP)、C 反應蛋白(CRP)及腎功能指標包括肌酐、尿素氮、尿酸。

1.2.3 療效判斷標準 顯效：心功能達到Ⅰ級或改善超過Ⅱ級、肺部啰音消失或顯著減少；血肌酐降低大于或等于20%或內生肌酐清除率增加大于或等于20%。有效；心功能改善等于或超過Ⅰ級，肺部啰音減少；血肌酐降低小于或等于20%、大于或等于10%或內生肌酐清除率增加小于20%、大于或等于10%。穩定：心功能未改善；血肌酐無增加或降低小于10%，內生肌酐清除率無降低或增加小于10%。無效：治療后心衰癥狀和體征不變或加重或死亡；血肌酐增加或內生肌酐清除率降低。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為83.33%，高于對照組的61.11%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者心功能情況比較 觀察組患者LVD、心胸比率、BNP、CRP水平明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者心功能情況比較(±s)

表2 兩組患者心功能情況比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組36 36 31.13±8.48a 24.11±8.76 0.58±0.08a 0.64±0.09 1.96±0.56a 2.23±0.55 0.42±0.41a 0.69±0.53 n 70.36±12.56a 74.54±12.53 LVEF(%) 心胸比率 BNP(ng/L)CRP(g/L)LVD(mm)

2.3 兩組患者腎功能情況比較 觀察組肌酐、尿素氮及尿酸水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表 3。

表3 兩組患者腎功能情況比較(±s)

表3 兩組患者腎功能情況比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組36 36 0.94±0.33a 1.00±0.21 373.58±156.45a 419.54±170.65 112.48±25.64a 140.54±136.46 n 尿素氮(mmol/L) 尿酸(μmol/L)肌酐(μmol/L)

3 討 論

CRS為臨床常見綜合征之一，通常被認為是心力衰竭發展至終末期的臨床表現，主要表現為心功能及腎功能的不同程度損害，其常見病因為利尿劑抵抗、水負荷過多、腎小球濾過率降低、低血壓、血流重新分配、血管過度擴張、貧血及本身存在腎臟病等[6]。目前認為，CRS的發生與NO、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS系統)與活性氧簇(ROS)之間的平衡、交感神經系統(SNS)和炎癥均可能有一定關系，任何一個方面出現障礙時，均可引起其他幾方面功能的紊亂，并導致惡性循環，最終導致心、腎結構的損傷和功能的紊亂[7-9]。積極防治慢性心功能不全是CRS治療的根本措施，BNP、血管緊張素轉化酶抑制劑、血液凈化、鐵劑及促紅素的使用對疾病的治療可能有一定的益處。

從中醫理論角度認識屬中醫“水氣病”、“心悸”“喘促”、“痰飲”范疇。其根本病機特點為本虛標實：本虛是心陽(氣)不足、心腎不交，標實是血瘀、濕毒。生理狀態下，心火下降于腎，與腎陽共同溫煦腎陰，使腎水不寒；腎水上濟于心，使心火不亢。“心腎相交”“水火既濟”，心腎功能才能協調。但是，本虛標實是慢性心力衰竭的病因特點，血瘀脈阻是標實，心陽不振、心氣不足是本虛；慢性腎功能衰竭也由本虛標實所致，但病變在腎臟，虛實夾雜，常可累及心臟功能，通補兼施是治療本虛標實的主要方法[10-11]。

玉丹參桂膠囊首創中藥“溫陽、利尿、活血”新概念。主要成分為紅參、桂枝、川芎，聯合常規西藥治療CRS患者，能更好地改善患者的臨床癥狀、體征、提高心功能分級、改善運動耐量[12]。桂枝可提升陽氣、大補元氣，使心陽得復、心氣得足；桂枝可活血化瘀、溫通心陽，川芎可活血行氣，3藥聯合使用既可以溫經止痛、活血化瘀，又可以益氣通陽，達到標本兼治的目的。現代藥理學研究發現，紅參的主要成分人參皂苷能改善心肌代謝，增強心肌儲備能力，改善機體耐低氧能力，增強心肌收縮力，促進前列環素的合成和釋放，降低肺動脈壓，增加心肌血流量，改善心肌血供。桂枝的主要成分為桂皮醛，還有甲酸芐酯、乙酸肉桂酯、香豆精等可以擴張血管、抗自由基損傷。川芎的主要成分川芎嗪具有治療血液循環障礙性疾病的作用，其機制為抑制血小板聚集，降低血液黏稠度；擴張微血管，增加和改善腎血流量，促進腎小球毛細血管及基底膜的血液循環，降低基底膜的通透性，減少蛋白尿，同時具有抗氧化，糾正自由基代謝紊亂，保護內皮細胞，抑制組織蛋白質糖基化反應，減輕或延緩腎衰竭的進程[13-14]。本研究結果表明，觀察組患者治療總有效率遠高于對照組，提示玉丹參桂膠囊可明顯提高CRS患者的臨床治療總有效率，提高疾病治療的臨床療效；另外，玉丹參桂膠囊可顯著改善患者的心腎功能，有利于改善臟器功能。

綜上所述，玉丹參桂膠囊聯合西藥治療可提高CRS患者治療的臨床療效，明顯改善心腎功能，有利于疾病的治療。對控制心力衰竭癥狀及改善遠期預后具有積極的臨床效果，將來應進一步開展大規模的循證醫學證據，將該藥通過合理嚴謹的中醫藥循證醫學模式評價，推廣于臨床。

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