Ki-67在乳腺癌新輔助化療中的表達分析

曾毅 黃凱 黃麗英 黃秋艷 林慶中 陳夏

[摘要]目的 探討Ki-67表達在乳腺癌新輔助化療中價值。 方法 收集82例接受新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對象，采用免疫組化法檢測患者新輔助化療前后Ki-67表達情況，比較分析穿刺前Ki-67表達情況與化療療效的相關性。 結果 新輔助化療后Ki-67表達率顯著下降，與化療前比較，差異具有統計學意義（P<0.05）；化療前Ki-67低表達者有效率顯著高于化療前Ki-67高表達者，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 Ki-67表達情況可作為乳腺癌嚴重程度判斷、化療方案選擇以及預測化療效果的可靠依據。

[關鍵詞]Ki-67；表達；乳腺癌；新輔助化療

[中圖分類號]R737.9 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2014）20-148-03

Expression of Ki-67 after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

ZENG Yi HUANG Kai HUANG Liying HUANG Qiuyan LIN Qingzhong CHEN Xia

Department of Breast Surgery，the Cancer Hospital of Fuzhou City，Fuzhou 350014，China

[Abstract]Objective To explore the expression of Ki-67 after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Methods 82 cases of patients with breast cancer after neoadjuvant chemotherapy were researched.The expression of Ki-67 were tested by immunohistochemical.The correlation between expression of Ki-67 and chemotherapeutic effect were compared. Results The expression percentage of Ki-67 posttreatment were lower than prior-treatment（P<0.05）；The effective rate with low expression for Ki-67 negative was higher than high expression for Ki-67 positive（P<0.05）. Conclusion The expression of Ki-67 after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer is reliable basis for order of severity，chemotherapy regimens and curative effect of chemotherapy.

[Key words]Ki-67；Expression；Breast cancer；Neoadjuvant chemotherapy

新輔助化療是乳腺癌治療的優選方案，在清除腫瘤細胞，減小腫瘤病灶體積，降低腫瘤分期等上具有顯著臨床效果[1]，不僅能夠為患者手術治療創造機會，也是術后改善預后效果的主要手段[2]。目前，新輔助化療對人體生物學指標的影響已經越來越被人們所關注。Ki-67是一種和增殖細胞相關的核抗原，是一種可以有效對腫瘤細胞增殖活性進行評估的重要標記物，是目前腫瘤方面研究的熱點之一。研究其在乳腺癌新輔助化療治療者的表達情況，對于更進一步研究乳腺癌有著重要意義。現對我院采用新輔助化療前后Ki-67表達的變化情況進行分析，探討Ki-67表達在乳腺癌新輔助化療中價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2013年4月我院收治的82例接受新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對象。所有患者均行影像學檢查及病理組織學檢查證實為浸潤性乳腺癌，Karnofsky評分不低于70分，預計生存期不短于3個月。排除入選前接受過化療、內分泌治療或局部放療者；遠處轉移者；合并其他類型腫瘤者以及化療后病灶完全緩解無法完成相關指標檢測者。患者年齡為25～70歲，平均（51.1±9.7）歲，病理分期T2期36例，T3期32例，T4期14例。

1.2 方法

1.2.1 新輔助化療 所有患者均給予新輔助化療治療：紫杉醇注射液（安素泰，H20090175）175mg/m2，注射用鹽酸多柔比星（輝瑞制藥有限公司，H20000496）75mg/m2，第1天，3周為1個療程，連續3個療程[3]。1.2.2 Ki-67檢測 所有患者治療前后均使用麥默通穿刺取病理組織標本，經10%福爾馬林常規固定處理和石蠟包埋后取4μm厚石蠟切片采用免疫組化法檢測Ki-67表達情況[4]。具體操作步驟均按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

記錄新輔助化療前后Ki-67表達情況，比較分析穿刺前Ki-67表達情況與化療療效的相關性。

療效評價標準[5]：完全緩解（CR）：病灶完全消失且維持≥4周；部分緩解（PR）：病灶總體積縮小≥50%且維持≥4周；病情穩定（SD）：病灶總體積縮小<50%或增大<25%且維持≥4周；病情進展（PD）：病灶總體積增大>25%或出現新病灶。有效=CR+PR。

Ki-67表達判斷標準：細胞核中出現棕黃色顆粒為陽性[6]。使用高倍鏡在10×40視野下隨機對10個視野進行陽性細胞計數，計算陽性細胞所占百分比，10個視野取平均值。高表達：陽性細胞表達率≥25%，低表達：陽性細胞表達率<25%。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新輔助化療前后Ki-67表達情況

新輔助化療后Ki-67表達率顯著下降，與化療前比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 化療前Ki-67表達情況與化療療效的相關性分析

本組82例患者治療后CR13例（15.85%），PR45例（54.88%），SD19例（23.17%），PD5例（6.10%），有效率為70.73%（58/82）；化療前Ki-67低表達者有效率顯著高于化療前Ki-67高表達者，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

女性乳腺由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成，乳腺癌指的是發生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命；然而，當癌細胞脫落后，游離的癌細胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成癌細胞轉移，對患者生命造成威脅。全球乳腺癌的發病率在不斷上升，研究乳腺癌的發病機制，對于進一步有效治療，保障患者生活質量具有重要意義。

關于乳腺癌的發病原因，目前尚不十分清楚，根據中國腫瘤登記年報顯示，乳腺癌的發病年齡多以50～54歲女性為主要群體。已知BRCA-1、BRCA-2、p53、PTEN等基因突變，會引起乳腺癌。Ki-67是與乳腺癌的發病具有一定相關性的基因之一。臨床研究表明，Ki-67基因位于人體10號染色體上，參與細胞的增殖過程[7]。Ki-67表達于細胞G1后期、S期、G2期和M期，是反映細胞增殖活性的一個敏感指標[8]。Ki-67在多種惡性腫瘤中均有較高水平的表達，但研究Ki-67與新輔助化療關系的文獻不多[9]。大量國外文獻報道顯示，新輔助化療能夠有效縮小患者腫瘤體積、降低腫瘤分期，臨床有效率高達65%～90%[10]。本研究中經3個療程新輔助化療，CR率為15.85%，PR率為54.88%，總有效率高達70.73%，臨床療效顯著。而比較新輔助化療前后Ki-67表達情況顯示，新輔助化療后Ki-67表達率顯著下降，與化療前比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。分析原因主要為，新輔助化療具有抑制腫瘤細胞增殖的作用，導致化療后Ki-67表達率下降，提示Ki-67可作為預測化療效果的敏感指標[11]。另外，本研究結果還顯示，化療前Ki-67低表達者有效率顯著高于化療前Ki-67高表達者，差異具有統計學意義（P<0.05）。分析原因可能為Ki-67高表達著乳腺癌嚴重程度較高，臨床治療效果與乳腺癌嚴重程度低者相比較差[12]。提示Ki-67能夠為判斷腫瘤嚴重程度提供參考，新輔助化療效果與Ki-67的表達情況有緊密聯系。

綜上所述，Ki-67表達情況可作為乳腺癌嚴重程度判斷、化療方案選擇以及預測化療效果的可靠依據。當然，乳腺癌的發病過程和化療過程均受到多種因素的影響，其他基因的表達也可能對乳腺癌的化療效果以及患者耐受情況產生影響，需進一步深入研究，為合理選擇化療方案提供參考。

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（收稿日期：2014-08-26）