腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)治療結(jié)直腸癌患者的臨床療效

吳 亮 葉 峰 (杭州市余杭區(qū)婦幼保健院外科，浙江 杭州 311100)

腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)治療結(jié)直腸癌患者的臨床療效

吳 亮 葉 峰 (杭州市余杭區(qū)婦幼保健院外科，浙江 杭州 311100)

目的 探討腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)治療結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的改變和臨床療效。方法 選取結(jié)直腸癌患者96例，按照手術(shù)方法不同分為開腹手術(shù)組(OS組)和腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)組(LS組)。采用ELISA法檢測兩組患者在術(shù)前及術(shù)后1 d、7 d和10 d血清中腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、CA19-9和CA242的含量;比較兩組患者的臨床療效和術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果 LS組和OS組患者血清中CEA，CA19-9和CA242的含量在術(shù)前、術(shù)后1 d、7 d和10 d均高于正常組健康人體內(nèi)的含量，且在術(shù)前、術(shù)后1 d、7 d與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，隨著術(shù)后時間的延長，LS組患者血清中腫瘤標(biāo)志物CEA，CA19-9和CA242的含量分別為(11.73±1.17)ng/ml，(40.09±3.35)U/ml和(42.77±5.65)U/ml，術(shù)后10 d 分別下降至(2.12±0.89)ng/ml，(9.71±1.21)U/ml和(7.43±2.87)U/ml，其下降幅度高于 OS 組，術(shù)后10 d 血清腫瘤標(biāo)志物含量與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。LS組患者血清CEA，CA19-9和CA242陽性率分別為58.73%，55.56%和52.38%，術(shù)后10 d分別下降至9.53%，4.76%和6.34%，與術(shù)前比較差異有顯著意義(P＜0.01)。LS組的手術(shù)時間為(224.9±31.4)min，比OS組要長41 min，兩組比較差異有顯著意義(P＜0.01);但LS組患者在術(shù)中出血量為(111.3±34.6)ml，低于OS組的(209.4±41.77)min，且差異有顯著意義(P＜0.01);在術(shù)后排氣時間上，LS組要早于OS組，分別為(47.5±11.3)min和(63.9±12.7)min，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);但在切除腸管長度和切除淋巴數(shù)目上兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);LS組和OS組術(shù)后總體并發(fā)癥的發(fā)生率分別為3.17%和15.16%，具有顯著差異(P＜0.01)。結(jié)論 腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)對機體的創(chuàng)傷小，術(shù)中出血量少，機體恢復(fù)能力快，術(shù)后并發(fā)癥少，能夠快速清除血清中的腫瘤標(biāo)志物，是一種安全可行、療效確切的治療方法。

腹腔鏡微創(chuàng)術(shù);開腹手術(shù);癌胚抗原;CA199

結(jié)直腸癌是一種好發(fā)于直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處的一種常見的消化道惡性腫瘤。流行病學(xué)研究顯示，該病的發(fā)病率和死亡率正逐年上升，女性比例增加，與遺傳因素、飲食因素具有較大關(guān)系〔1〕。腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)(LS)自上世紀(jì)90年代以來，被用于治療結(jié)直腸癌，與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)(OS)治療相比，該方法具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血量少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點〔2〕。血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9和CA242的含量研究對于腫瘤的診斷具有開創(chuàng)性意義，能夠揭示腫瘤的存在及病變程度，對結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的檢測在國內(nèi)外已有研究〔3，4〕。本研究探討LS治療前后患者血清腫瘤標(biāo)志物含量的改變和臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年1月來我院確診為結(jié)直腸癌患者96例，均是通過病理學(xué)或細胞學(xué)檢查確證，男57例，女39例，根據(jù)2003年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的 TNM標(biāo)準(zhǔn)進行臨床分期。采用OS治療(OS組)33例，男17例，女16例，年齡44～69〔平均(58.9±8.7)〕歲，其中Ⅰ期 5例，Ⅱ期 19例，Ⅲ期9例;采用LS治療(LS組)63例，男40例，女23例，年齡45～68〔平均(57.3±9.1)〕歲，其中Ⅰ期 18例，Ⅱ期 24例，Ⅲ期21例。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者，伴有遠處癌細胞轉(zhuǎn)移的患者。兩組患者在年齡、性別及分期上無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用氣管插管行全身麻醉，按照LS和傳統(tǒng)OS常規(guī)實施手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 ELISA法檢測血清腫瘤標(biāo)志物含量 所有患者在術(shù)前及術(shù)后1 d、7 d和10 d，空腹采集靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，收集血清置EP管分裝，－20℃冰箱中保存待測。測定前試劑、標(biāo)本均平衡至室溫后一批測定。采用ELISA法檢測血清中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA242的含量，所有試劑盒均購自碧云天公司，根據(jù)試劑盒推薦的臨界參考值為準(zhǔn)，CEA＞8.99 ng/ml、CA19-9 ＞37.01 U/ml和 CA242＞12 U/ml為陽性。取同期體檢的15例健康人血清作為正常對照組。

1.3.2 臨床療效比較 觀察兩組患者手術(shù)持續(xù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后排氣時間等相關(guān)情況，并記錄各組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后血清腫瘤標(biāo)志物含量的比較 LS組和OS組患者血清中CEA，CA19-9和CA242的含量在術(shù)前、術(shù)后1 d、7 d和10 d均高于正常組健康人體內(nèi)的含量，且在術(shù)前、術(shù)后1 d、7 d與對照組相比差異顯著(P＜0.05或P＜0.01)，隨著術(shù)后時間的延長，血清腫瘤標(biāo)志物CEA，CA19-9和CA242的含量降低，在術(shù)后10 d時，各標(biāo)志物與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但LS組與OS組比較，OS組在各時間點血清腫瘤標(biāo)志物含量略高于LS組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后7 d和10 d與術(shù)前比較，OS和LS組患者血清中CEA，CA19-9和CA242的含量下降顯著(P＜0.05或P＜0.01)，見表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 兩組患者在術(shù)后血清中CEA，CA19-9和CA242陽性率均低于術(shù)前，且在術(shù)后7 d和10 d檢測血清腫瘤標(biāo)志物的陽性患者顯著減少，與術(shù)前比較有顯著差異(P＜0.01)。但LS組患者中血清腫瘤標(biāo)志物下降程度高于OS組，在術(shù)后7 d和10 d檢測血清腫瘤標(biāo)志物陽性患者的人數(shù)少于OS組(P＜0.05或P＜0.01)，見表2。

表1 各組治療前后血清CEA，CA199和CA242含量比較(±s)

表1 各組治療前后血清CEA，CA199和CA242含量比較(±s)

與正常對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與本組術(shù)前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01

組別 n 時間 CEA(ng/ml)CA242(U/ml)CA199(U/ml)OS組 33 術(shù)前 12.02±2.312)41.43±4.762)41.21±4.342)術(shù)后1 d 10.01±2.342)37.99±3.762)38.43±5.322)術(shù)后7 d 7.93±1.982)3)22.25±3.132)4)19.04±1.982)3)術(shù)后10 d 3.34±1.194)8.09±3.141)4)11.14±2.452)4)LS組 63 術(shù)前 11.73±1.172)42.77±5.652)40.09±3.352)術(shù)后1 d 9.98±2.342)37.08±2.232)36.76±4.542)術(shù)后7 d 5.78±2.132)3)19.85±2.992)4)18.87±1.981)4)術(shù)后10 d 2.12±0.897.43±2.879.71±1.21正常對照組13 1.89±0.77 3.76±4.54 8.09±2.31 4)4)4)

表2 各組治療前后血清CEA，CA199和CA242陽性率比較〔n(%)〕

2.3 兩種治療方法臨床療效比較 兩種手術(shù)方法在手術(shù)時間、出血量和術(shù)后排氣時間上有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05或P＜0.01)，但在切除腸管長度和切除淋巴數(shù)目上兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。術(shù)后并發(fā)癥:LS組有1例患者發(fā)生切口感染、1例患者發(fā)生麻痹性腸梗阻，無圍術(shù)期死亡病例;而OS組3例發(fā)生術(shù)后切口感染，2例發(fā)生麻痹性腸梗阻，無圍術(shù)期死亡病例;術(shù)后總體并發(fā)癥的發(fā)生率分別為3.17%和15.16%，兩組差異顯著(P＜0.01)。

表3 比較兩種治療方法的臨床療效(±s)

表3 比較兩種治療方法的臨床療效(±s)

組別 n 手術(shù)時間(min)出血量(ml)術(shù)后排氣時間(min)切除腸管大小(cm)切除淋巴數(shù)目(個)16.8±6.6 OS 組 33 183.5±29.6 209.4±41.77 63.9±12.7 20.5±4.7 15.9±5.4 T值 9.65 12.34 5.47 1.32 0.564 P值LS 組 63 224.9±31.4 111.3±34.6 47.5±11.3 19.3±5.6 0.005 0.000 0.033 0.887 0.586

3 討論

結(jié)直腸癌在我國惡性腫瘤中發(fā)病率由第五位上升至第三位，僅次于胃癌和宮頸癌〔5〕，在其治療方式上也越來越趨向于微創(chuàng)手術(shù)，因而LS在結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用率升高。OS在結(jié)直腸癌的治療中具有較好的切除效果，但是其手術(shù)創(chuàng)傷較大，術(shù)中出血量多，常常給患者帶來巨大的痛苦。近年來諸多的學(xué)者對于LS治療結(jié)直腸癌較OS治療結(jié)直腸癌優(yōu)越性，在臨床療效中進行了大量研究，有研究〔6〕認(rèn)為，LS治療結(jié)直腸癌的創(chuàng)傷小，術(shù)中出血量低，排氣時間短，且并發(fā)癥的發(fā)生率較低。本研究結(jié)果說明在臨床上LS治療結(jié)直腸癌的效果要優(yōu)于開腹手術(shù)治療。

腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞產(chǎn)生或分泌的具有生物學(xué)特性的生化物質(zhì)〔7〕。在腫瘤診斷、監(jiān)測、療效評估及預(yù)后預(yù)測等方面，對腫瘤標(biāo)志物的檢測是非常必要的。尤其是在結(jié)直腸癌的輔助診斷及預(yù)后和療效方面具有重要意義〔8〕。有研究顯示，與結(jié)直腸癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物有 CEA、CA19-9、CA242 等〔9〕，其中術(shù)前患者血清中 CEA 和CA199單獨或同時升高都與患者預(yù)后不佳有關(guān)，術(shù)后單獨或同時升高則反映出術(shù)后復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。因此在術(shù)前與術(shù)后檢測腫瘤標(biāo)志物的血清含量對療效評估、預(yù)后預(yù)測均是非常必要的。CEA在癌癥患者體內(nèi)的接觸缺乏特異性，97%的健康人血清中CEA含量低于2.5 ng/ml;然而在腫瘤患者血清中的含量卻明顯升高，如胰腺癌、大腸癌、肺癌、乳腺癌等等;另外在非癌癥患者體內(nèi)，如胰腺炎、結(jié)腸息肉、結(jié)腸炎、糖尿病患者中也輕度升高，故CEA的檢測缺少特異性，因此在臨床中會結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測來提高敏感性和特異性。研究顯示，大腸癌患者術(shù)前血清CEA檢測陽性率為40% ～50%〔10〕，在我們的研究中術(shù)前CEA的含量12.022.31(ng/ml)顯著高于對照組，且其陽性率達到60.6%，略高于文獻報道。但隨著手術(shù)治療，術(shù)后隨著修養(yǎng)時間的延長，血清CEA的含量顯著降低，術(shù)后第7天下降了一半，術(shù)后10 d基本達到正常水平，且CEA的陽性率也隨之降低。CA199是肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等腫瘤的常用指標(biāo)，但其特異性和敏感性并不顯著。CA242是一種黏蛋白型糖抗原，是結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物，其特異性優(yōu)于CA199〔11〕。在本研究中，術(shù)前兩組患者血清中CA199和CA242含量均顯著高于正常對照組，隨著術(shù)后時間的延長，血清中CA199和CA242的含量顯著下降，術(shù)后10 d基本降到正常水平，但LS治療組患者血清中CEA、CA199和CA242的降低程度要大于OS治療組，這可能與LS組術(shù)中出血少、恢復(fù)快，使機體能夠更加快速地清除腫瘤標(biāo)志物有關(guān)，另有報告〔12〕顯示，腹腔鏡術(shù)可以減輕對機體免疫功能的損傷，使機體恢復(fù)較快。

綜上所述，相比傳統(tǒng)的OS，LS對機體的創(chuàng)傷小，術(shù)中出血量少，機體恢復(fù)能力快，術(shù)后并發(fā)癥少，能夠快速清除血清中的腫瘤標(biāo)志物，是一種安全可行、療效確切的治療方法。

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R735.3

A

1005-9202(2015)09-2442-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.060

吳 亮(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事肛腸外科研究。

〔2014-07-15修回〕

(編輯 曹夢園)