右美托咪啶對老年腦動脈瘤夾閉術患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響

右美托咪啶對老年腦動脈瘤夾閉術患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響

張滿和周秀敏張樹立趙昕徐翔康師東

(河北醫科大學唐山工人醫院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的評價右美托咪啶對老年腦動脈瘤手術患者超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影響。方法擇期行顱內腦動脈瘤夾閉術患者40例，美國麻醉醫師協會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，年齡65～74歲。隨機分為右美托咪啶組(D組)和生理鹽水組(N組)，每組20例，D組麻醉前20 min開始泵入右美托咪啶0.4 μg·kg-1·h-1持續至手術結束前30 min停止，N組泵入等容量的生理鹽水。采用比色法測定全麻誘導前(T1)、術畢(T2)、術畢6 h(T3)、術畢12 h(T4)及術后24 h(T5)血清SOD、MDA濃度。結果兩組SOD活性有顯著差異，T4和T5時點較T1顯著降低(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著高于N組(P<0.05)；兩組MDA含量有顯著差異，T4和T5時點較T1顯著升高(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著低于N組(P<0.05)。結論老年顱內動脈瘤夾閉術中應用右美托咪啶可增加患者血清SOD活性，降低MDA含量，具有一定神經保護作用。

關鍵詞〔〕右美托咪啶；超氧化物歧化酶；丙二醛；顱腦手術

中圖分類號〔〕R651.1〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：河北省自然科學基金(No.H2012401071)

通訊作者：周秀敏(1972-)，女，主治醫師，主要從事神經外科和老年人麻醉研究。

第一作者：張滿和(1970-)，男，副主任醫師，主要從事神經外科和老年人麻醉研究。

腦動脈瘤是導致自發性蛛網膜下腔出血的常見原因，以中老年人常見，尤以老年人多發，目前治療仍以手術夾閉為主。術中對腦組織的電凝止血和牽拉等因素，可造成腫瘤周邊腦組織損害，如何減輕和消除損傷，使老年人意識盡量不受損害是一重要臨床課題。右美托咪啶是一種新型高選擇性α2-受體激動劑，具有鎮痛、鎮靜和器官保護作用〔1〕，本研究通過靜脈輸注右美托咪啶觀察老年人腦動脈瘤切除術中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的變化，探討其腦保護的可能機制。

1資料與方法

1.1一般資料擇期行顱內腦動脈瘤夾閉術患者40例，美國麻醉醫師協會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，擇期顱內腦動脈瘤夾閉術患者，術前無明顯顱內高壓，無冠心病、糖尿病，年齡65～74歲，體重53~82 kg，無意識障礙，采用隨機數字表法將患者隨機分為右美托咪啶組(D組)和生理鹽水組(N組)，每組20例。D組男10例，女10例，平均年齡(69.5±4.1)歲，平均體重(60.6±5.0)kg，手術時間(4.8±1.2)h,液體入量(2 020±183)ml;N組男11例，女9例，年齡(68.7±4.3)歲，體重(59.2±8.4)kg，手術時間(4.6±1.4)h，液體入量(2 004±198)ml。兩組性別、年齡、體重、手術時間、液體入量等一般情況無統計學差異(P>0.05)。

1.2麻醉方法入手術室前兩組患者均肌注阿托品0.5 mg，局麻下行右側頸內靜脈穿刺逆行置管至頸內靜脈球部備術中、術后采血，順次經上肢靜脈靜注丙泊酚1.5～2.0 mg/kg，芬太尼3～5 μg/kg，順阿曲庫銨0.1～0.15 mg/kg，給氧去氮3 min后氣管插管，5 min后采用丙泊酚-瑞芬太尼-順阿曲庫銨靜脈復合麻醉。D組麻醉前20 min泵入右美托咪啶0.4 μg·kg-1·h-1至手術結束前30 min停止，N組泵入等容量的生理鹽水。氣管插管后麻醉機機械通氣，維持PaCO2在35～40 mmHg。根據有創動脈壓、心率、BIS值和病人的反應綜合判斷麻醉的深淺，通過增減全麻藥維持麻醉平穩。術中不應用吸入性麻醉藥，不輸注含糖液，BIS值維持在40～55，術畢帶管安返PACU，至少1 h后拔除氣管導管。

1.3檢測指標分別于全麻誘導前(T1)、術畢(T2)、術畢6 h(T3)、術畢12 h(T4)、術后24 h(T5)5個時間點采集頸靜脈球部混合靜脈血5 ml至真空試管。采用可見光比色法測定SOD、MDA濃度。

2結果

兩組SOD T4和T5時點較T1顯著降低(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著高于N組(P<0.05)；MDA含量有顯著差異，T4和T5時點較T1顯著降低(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著高于N組(P<0.05)，見表1，表2。

組別T1T2T3T4T5D組98.89±21.8896.84±20.1587.61±19.1286.15±20.161)85.71±21.431)N組101.95±19.2396.56±18.7382.21±14.4172.79±15.641)2)77.41±18.651)2)

與同組T1比較：1)P<0.05；與同時間點N組比較：2)P<0.05，下表同

組別T1T2T3T4T5D組4.35±1.274.61±1.194.76±1.275.55±1.281)5.12±1.211)N組4.50±1.044.60±1.324.78±1.256.34±1.111)2)5.54±1.311)2)

3討論

右美托咪啶為新型、高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抑制交感神經及腦保護等作用。最近研究證明，右美托咪啶可能對缺血性腦損傷具有神經保護作用〔2〕。右美托咪啶也被報道減輕腦缺血/再灌注動物腦損傷〔3〕。據報道〔4〕，右美托咪啶能提高抗凋亡因子Bcl-2水平和ERK1/2磷酸化參與細胞生存，從而抑制凋亡和改善腦神經元生存。Eser等〔5〕研究發現右美托咪啶能減少腦損傷時神經元凋亡。Dahmani等〔6〕指出右美托咪啶能促進海馬區FKA磷酸化，抑制促凋亡基因表達，發揮腦保護作用。Chiu等〔7〕發現右美托咪啶通過抑制Ca2+內流，減少Glu釋放起到腦保護作用。氧自由基是細胞代謝過程中產生的高生物活性的氧化物和氧化代謝產物，這些產物容易與生物大分子反應，導致細胞結構的破壞。正常情況下機體自由基的產生和清除處于平衡狀態，當機體內自由基產生過多或體內抗氧化系統出現異常后，自由基代謝就會出現失衡，從而引起組織損傷。腦損傷時腦組織中去甲腎上腺素水平上升，直接對腦組織產生損害；而且去甲腎上腺素水平的上升促進腦氧代謝，加重腦氧供需失衡，提高神經元對Glu等遞質敏感性，使自由基產生過多〔8〕；而過多的自由基又進而增加Glu釋放，減少Glu被攝入膠質細胞內這兩方面惡性循環加重神經元損傷。Johanna等〔9〕指出右美托咪啶能抑制腦損傷引起的去甲腎上腺素升高，這就可減少自由基產生，防止惡性循環形成，從而起到腦保護作用。SOD是細胞內一種天然的氧自由基清除劑，代表機體抵抗和清除自由基的能力，其活性的高低反映機體抵抗、清除自由基的能力。本研究發現右美托咪啶能提高腦動脈瘤術中SOD活性，增加機體清除氧自由基的能力，從而起到腦保護作用。

氧自由基的脂質過氧化反應可產生脂質過氧化物，其中以MDA毒性最大，其濃度高低間接反映細胞受自由基損傷程度〔10〕。本研究發現右美托咪啶能降低腦動脈瘤術中MDA水平，減少自由基損傷程度，從而起到腦保護作用。

綜上所述，老年人動脈瘤麻醉期間應用右美托咪啶能減少血清SOD活性，降低MDA含量，具有一定的神經保護作用。

4參考文獻

1Kamibayashi T，Maze M.Clinical uses of α2-adrenergic agonists〔J〕.Anesthesiol，2000；93(5)：1345-9.

3Sato K，Kimura T，Nishikawa T，etal.Neuroprotective effects of a combination of dexmedetomidine and hypothermia after incomplete cerebral ischemia in rats〔J〕.Acta Anaesthesi Scand，2010；54(3)：377-82.

4Mantz J，Josserand J，Hamada S，etal.Dexmedetomidine：new insights〔J〕.Eur J Anaesthes(EJA)，2011；28(1)：3-6.

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6Dahmani S，Rouelle D.Effects of dexmedetomidine on focal adhesion kinase tyrosine phosphorylation in physiologic and ischemic conditions〔J〕.Anesthesiology，2005；103(5)：969-77.

7Chiu K，Lin T.Inhibitory effect of glutamate release form rat cerebrocorti-cal nerve terminals by alpha 2 adrenoceptor agonist dexmedetomidine〔J〕.Eur J Pharmacol，2011；670(1)：137-47.

8Simonson H，Steven G，Zhang J，etal.Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ischemic-reperfusion in the rat brain〔J〕.Cereb Blood Flow Metab，1993；13(1)：125-34.

9Johanna K，Jaroslav P，Sun L，etal.Neuroprotective effects of dexmedetomidine in the gerbil hippocampusaftertransient global ischemia〔J〕.Anesthesiology，1997；87(2)：371-7.

10Wang HY，Wang GL，Yu YH，etal.The role of phosphoinositide-3-kinase/Akt pathway in propofol-induced post conditioning against focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats〔J〕.Brain Res,2009；1297：177-84.

〔2014-02-11修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

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