非那雄胺聯合二甲雙胍治療老年良性前列腺增生合并糖尿病的療效

范海根 (平湖市第一人民醫院內分泌科，浙江 平湖 314200)

非那雄胺聯合二甲雙胍治療老年良性前列腺增生合并糖尿病的療效

范海根 (平湖市第一人民醫院內分泌科，浙江 平湖 314200)

良性前列腺增生;糖尿病;非那雄胺;二甲雙胍

良性前列腺增生合并糖尿病在老年人群中較為常見〔1〕，病情進展較為緩慢，若未采取適當的治療措施則可造成腎衰和泌尿系統感染等〔2〕。目前臨床對老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的治療方案較多，但由于藥物間的相互作用常存在療效不佳。本研究采用非那雄胺聯合二甲雙胍的治療方案，為老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的臨床用藥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月在本院確診的良性前列腺增生合并糖尿病患者81例，均符合良性前列腺增生和2型糖尿病的診治標準并有詳細的臨床資料，患者自愿參與并簽署知情同意書，能夠遵醫囑按時服藥和復診;患者尿流動力學檢查排除神經源性膀胱患者，行前列腺穿刺活檢排除前列腺癌患者。入選患者年齡60～85〔平均(65.81±9.62)〕歲，前列腺增生病程2～10年，平均(4.94±1.27)年;合并高血壓51例(62.96%)、慢性阻塞性肺氣腫15例(18.52%)、冠心病5例(6.17%)。

1.2 研究方法 入選患者均給予非那雄胺膠囊(武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H20041189)聯合鹽酸二甲雙胍片(青島國風藥業股份有限公司，國藥準字H37022578)治療。其中口服非那雄胺1次/d，5 mg/次;根據患者血糖檢測結果調節鹽酸二甲雙胍片的服藥劑量，0.25～5 g，3次/d，餐后立即口服。1.3 觀察指標 患者服藥治療前后各項評分:對患者病史進行詢問并獲取國際前列腺癥狀評分和治療前后生活質量評分。患者治療前后各項客觀指標:使用加拿大Laborie醫學科技公司的BONITO-Ⅱ型尿動力學分析儀測量最大尿流率;觀察患者的日常殘余尿量;測量血壓、身高、體重并計算體質量指數(BMI);清晨抽取患者空腹肘靜脈血，分離血清對甘油三酯(TG)和前列腺特異性抗原進行檢測;經直腸前列腺超聲檢查測量患者前列腺體積，計算方法為0.52與上下徑(cm)、左右徑(cm)、前后徑(cm)的乘積。觀察患者治療過程中的不良反應情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0軟件，計量資料采用±s表示，兩樣本比較進行t檢驗。

2 結果

2.1 治療前后各項評分對比 治療后國際前列腺癥狀評分〔(18.25±3.53)分〕和生活質量評分〔(2.54±0.63)分〕與治療前〔(22.19±4.08)分，(4.29±0.72)分〕相比明顯降低(P＜0.05)。

2.2 治療前各項客觀指標對比 治療后患者的前列腺體積、前列腺特異性抗原水平、日常殘余尿量、BMI值、TG水平均明顯低于治療前;最大尿流率明顯高于治療前(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前各項客觀指標對比(±s，n=81)

表1 治療前各項客觀指標對比(±s，n=81)

時間 前列腺體積(ml)前列腺特異性抗原(μg/L)最大尿流率(ml/s)日常殘余尿量(ml)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)治療前 56.17±8.24 3.83±0.73 8.58±1.52 69.32±12.4327.93±4.75 2.58±0.49治療后 44.75±6.19 1.96±0.42 15.64±2.71 38.74±7.38 19.97±4.24 1.55±0.35 t/P值 7.763/0.003 5.192/0.009 9.843/0.000 8.127/0.001 3.583/0.024 2.871/0.030

2.3 不良反應情況 本次研究的81例患者治療過程中，9例患者在開始服用二甲雙胍1 w內出現腹痛、腹瀉，將服藥時間改為飯后并給予鹽酸洛哌丁胺止瀉對癥治療后，患者癥狀均逐漸消失，未發生嚴重不良反應。

3 討論

有研究〔3〕顯示，2型糖尿病為高齡患者良性前列腺增生發生與發展的危險因素，其中空腹血糖水平對良性前列腺增生的促進作用最為明顯〔4〕。主要原因為2型糖尿病患者血管僵硬程度明顯上升，彈性降低，血管內皮易受損而釋放出血管內皮生長因子，其會促進前列腺上皮新血管的生成，進而導致良性前列腺增生;此外，糖尿病患者的血管長時間處于高血糖環境易出現管腔狹窄，使前列腺組織中血流灌注量減少，長時間慢性缺血狀態會促進良性前列腺增生病情發展〔5〕。有動物實驗顯示，高脂飼料喂養的大鼠表現出了前列腺組織細胞增生，但對于睪酮水平的影響并不明顯，在給予吡格列酮治療之后，大鼠前列腺組織質量和胰島素水平均明顯降低〔6〕。

治療2型糖尿病的一線藥物中二甲雙胍被廣泛應用，其與胰島素的藥理作用不同處為二甲雙胍不會促進患者體內脂肪的合成，服用后出現低血糖的比率較低，用藥安全性較高，適合于老年2型糖尿病患者長期服用〔7〕。非那雄胺的化學結構式和睪酮相似，能夠通過對Ⅱ型5α-還原酶的競爭性和選擇性的抑制作用，起到阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉化。有研究顯示，非那雄胺對前列腺體積和特異性抗原的作用效果明顯強于哈樂膠囊〔8〕。本研究提示該治療方案能夠有效改善老年患者的病情，且具有較好的用藥安全性，有利于患者日常生活質量的提升。另外，聯合用藥治療后患者在有效改善前列腺增生癥狀的同時體內脂肪含量也明顯降低，有利于控制糖尿病病情，兩組藥物具有良好的協同作用。

綜上，非那雄胺聯合二甲雙胍能夠改善老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的病情，且具有良好的協同作用，部分老年患者在服用鹽酸二甲雙胍早期會出現腹瀉，應及時對癥處理。

1 孟憲琴，劉 偉，屈曉冰，等.糖尿病與良性前列腺增生的相關性研究〔J〕.中國全科醫學，2013;16(30):3547-50.

2 苗 莉，陳 哲，吳金玲，等.老年新診斷2型糖尿病患者肥胖高血糖與良性前列腺增生的關系〔J〕.中華老年醫學雜志，2013;32(2):172-4.

3 胡文學，錢蕓娟，余 楓，等.合并疾病的良性前列腺增生患者下尿路癥狀對生活質量的影響〔J〕.中華老年醫學雜志，2014;33(2):166-8.

4 劉培正.中老年男性下尿路癥狀與良性前列腺增生之間的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(13):2856-7.

5 孟憲琴，屈曉冰，劉 穎，等.2型糖尿病與良性前列腺增生癥相關性研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(12):2362-4.

6 燕 子，武 燁，牛龍剛，等.吡格列酮對高脂血癥大鼠血管內皮功能的保護作用〔J〕.中國病理生理雜志，2007;23(11):2086-90.

7 胡朝謙，于 珮，李春君，等.西格列汀或吡格列酮+二甲雙胍對單用二甲雙胍血糖控制不佳T2DM患者的療效和安全性比較〔J〕.山東醫藥，2014;54(21):61-3.

8 陳 興，宮雅南，許博裳，等.非那雄胺對老年前列腺增生患者骨密度的影響〔J〕.中華老年醫學雜志，2014;33(3):261-3.

R587.1

A

1005-9202(2015)09-2531-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.107

范海根(1972-)，男，主治醫師，主要從事老年內科疾病研究。

〔2014-04-17修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

·外科與麻醉·