增強型體外反搏對冠脈支架術后患者血管內皮功能及血管彈性的影響

陳志君　左權　許艷　索永剛　方定一　楊雪驊　丘軍

增強型體外反搏對冠脈支架術后患者血管內皮功能及血管彈性的影響

陳志君1左權1許艷2索永剛2方定一1楊雪驊1丘軍1

目的 探討增強型體外反搏（enhanced external counterpulsatio，EECP）對于冠脈支架術后患者血管內皮功能及血管彈性的影響。方法 將30例冠脈支架術后患者隨機分為體外反搏治療組（20例）和對照組（10例）。兩組均給予規范化的藥物治療；體外反搏組患者每天再給予1 h體外反搏治療，共35 h。兩組患者分別于治療前、治療18 h及35 h行FMD及baPWV檢測。結果 治療后體外反搏組癥狀改善率好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前FMD及PWV水平兩組差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后FMD體外反搏組高于對照組，PWV低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中體外反搏治療35 h FMD及baPWV優于18 h。結論 增強型體外反搏能改善冠心病患者臨床癥狀，優于單純的藥物治療；并顯著改善冠心病支架術后患者FMD及baPWV。

增強型體外反搏；血管內皮功能；肱動脈；脈搏波傳導速度

基于血流動力學、血液流變學及內皮細胞功能等方面的良性影響，EECP成為一項無創且成熟的用于冠心病心肌缺血的防治手段，已經先后被AHA/ACC、ESC及2006年中華醫學會心血管病分會列入各型冠心病治療指南，2013年ESC將EECP列為穩定性冠心病的診治指南中（II，a）［1］。 但是，具體治療機制有多種學說，其中體外反搏通過增加血管血流切應力，進一步改善血管內皮功能及血管彈性被國內外視為較新學說［2-5］。而關于其療程也有不同意見和建議。本研究同步觀察了體外反搏對于冠脈支架術后患者血管內皮功能及血管彈性的影響，同時關注了不同療程對其影響。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2012年1月～2015年1月在上海市三級醫院心內科行冠脈支架植入術的不穩定性心絞痛患者30例。男性20例，女性10例，年齡（58.5±6.3）歲。排除合并有中至重度主動脈瓣關閉不全；夾層動脈瘤；顯著肺動脈高壓；各種出血性疾病或出血性傾向；反搏肢體有感染；未控制的高血壓；未控制的心律失常及嚴重的左心衰等不適宜進行體外反搏治療者。

1.2治療方法

隨機分為EECP組（體外反搏治療組）（20例）和對照組（10例）。對照組給予阿司匹林、氯吡格雷雙聯抗血小板、他汀類降脂、穩定斑塊及β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等治療。EECP組在常規藥物治療基礎上給予35次（每天1次，每次1 h，共計7周）EECP治療。兩組患者分別于治療前、治療后18 h及35 h測定肱動脈血流介導的內皮依賴性血管擴張功能（FMD）及踝臂脈搏波傳導速度（baPWV）。

1.3FMD檢查

參照2002年美國血管超聲評價動脈內皮依賴性舒張功能指南［6］，測定患者肱動脈反應性充血最大內徑。具體方法：先使用二維超聲測定肱動脈的內徑；再測定反應性充血后同一部位肱動脈的內徑：使用測壓袖帶保持右前臂充氣至240 mm Hg，保持5 min，迅速放氣，記錄最初15 s的多普勒信號，記錄最大峰值流速，并在二維狀態下記錄15～120 s內肱動脈內徑的變化情況，記錄最大內徑。

表1　EECP組與對照組基線資料的比較［（±s），n=30］

注：與對照組相比*P＞0.05

一般資料　EECP組（n=20）　對照組（n=10）年齡　55±5.6*　54±6.2 男/女（例）　15/5*　7/3吸煙（例）　10*　6糖尿病（例）　6*　3高血壓（例）　12*　6總膽固醇（mmol/L）　5.6±0.86*　5.6±0.95低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 2.56±0.71*　2.59±0.92空腹血糖（mmol/L）　6.08±1.21*　5.57±0.92支架植入數　2.17±0.33*　2.09±0.41 FMD（%）　6.13±3.26*　5.96±3.31 baPWV（cm/s）　1 859±242*　1 901±218

表2　EECP組與對照組FMD及baPWV治療前后對比（±s）

注：與同期對照組相比較#P＜0.01；與治療前相比較*P＜0.05，△P＜0.01；與治療18 h相比較※P＜0.01

治療前　治療后18 h　治療后35 h對照組（10例）　EECP組（20例）　對照組　EECP組　對照組　EECP組FMD（%）　5.96±3.31　6.13±3.26　7.06±3.23*　9.52±2.36*　8.92±2.09*　11.06±1.63#△※baPWV（cm/s）　1 901±218　1 859±242　1 739±339*　1 649±324*　1 615±297*　1 489±171# △※

1.4baPWV測定方法

采用日本歐姆龍公司生產的VP-1000全自動動脈硬化測定儀測定 baPWV［7］，取左右兩側測得的高值進行統計分析。

1.5統計學方法

使用SPSS 18.0軟件分析和處理所有數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床資料比較

兩組患者的性別、年齡、吸煙，合并糖尿病、高血壓、總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）、空腹血糖及支架植入數；FMD、baPWV等結果差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

2.2治療前后兩組FMD及baPWV比較

治療后兩組患者心絞痛發作次數及硝酸甘油用量均與治療前有明顯減少。EECP組患者全部完成35 h的治療，未發現任何不適，表示EECP可安全用于冠脈支架術后患者，與MUST-EECP［8］研究報告一致。EECP組治療后FMD與治療前相比有明顯上升，治療35 h優于18 h；baPWV與治療前相比有大幅度改善，同樣以治療后35 h優于18 h。與EECP組相比，對照組FMD及baPWV變化趨勢相同，但是兩組相比差異有統計學意義，見表2。

3　討論

心血管疾病的危險因素，如LDL升高，糖尿病，高血壓，吸煙等都伴有血管壁特別是內皮細胞結構和功能的損害［9］。血管壁的損害，使動脈彈性降低、僵硬度增加，脈搏波傳導速度加快。針對血管結構和功能早期改變進行測定已逐漸成為評價心腦血管疾病患者預后及危險程度的重要手段。動脈彈性檢測已逐步發展為臨床上常用的評價血管壁損傷的指標。在眾多的動脈彈性的檢測方法中，肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）具有方便易行、重復性高和受試者依從性好的優點，適合臨床上快速、準確的評價整個動脈系統的僵硬度，有利于對血管病變的早期干預和控制。

經過30余年的不斷努力探索和實踐，EECP被廣泛用于缺血性心肌病的治療和康復手段。伴隨著臨床的應用，EECP的具體機制也逐漸被提出和證實。EECP通過增加血流切應力繼而改善血管內皮功能屬于較新的學說。另外，EECP改善血管彈性的報導［4］也逐漸增加。本研究同時觀察了EECP對于冠脈支架術后患者血管內皮功能和血管彈性的影響。

本研究結果證明，EECP可以明顯改善血流介導的內皮依賴的血管擴張功能，并且35 h的改善程度優于18 h的治療。

經過18 h的EECP治療baPWV與EECP治療前發生了顯著變化，并且35 h的改善程度優于15 h的治療。

EECP在改善冠脈支架術后不穩定性心絞痛患者臨床癥狀的同時，觀察到FMD和baPWV的顯著變化，提示EECP治療正是通過改善FMD和baPWV而發揮作用的。

本研究結果同時證明目前通用的EECP療程35 h是合理的，與MUST-EECP［8］及RUCC研究結果一致。

總之，EECP作為缺血性心肌病的輔助治療手段，通過改善動脈血管彈性和血管內皮功能，為治療冠心病提供了重要保障，也為近年來興起的心血管康復起到重要的補充，已經被列為心血管疾病康復處方國際專家共識［10］。

［1］Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiolog. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease［J］. European Heart J.，2013，38（34）：2949-3003.

［2］Hashemi M，Hoseinbalam M，Khazaei M. Long-term Effect of Enhanced External Counterpulsation on Endothelial Function in the Patients with Intractable Angina［J］. Heart Lung Circulation，2008，17（5）：383-387.

［3］Hui JCK， Lawson WE， Barsness GW. EECP in the Treatment of Endothelial Dysfunction: Preventing Progression of Cardiovascular Disease［J］. Journal of Geriatric Cardiology，2010，7（2）：79-87.

［4］Casey DP，Beck DT，Nichols WW，et al. Effects of enhanced external counterpulsation on arterial stiffness and myocardial oxygen demand in patients with chronic angina pectoris［J］. American Journal of Cardiology，2011，107（10）：1466-1472.

［5］Yang DY，Wu GF. Vasculoprotective properties of enhanced external counterpulsation for coronary artery disease: Beyond the hemodynamics［J］. International Journal of Cardiology，2013，166（1）：38-43.

［6］Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EJ，et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force［J］. J Am Coll Cardiol，39（6）：1082.

［7］Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardio-vascular risk［J］. Hypertens Res.，2003，26（8）： 615-622.

［8］Arora RR，Chou TM，Jain D，et al. The Multicenter Study of Enhanced External Counterpulsation （MUST-EECP）: Effect of EECP on Exercise-Induced Myocardial Ischemia and Anginal Episodes［J］. The Journal of the American College of Cardiology，1999，33（7）：1833-1840.

［9］王繼光. 動脈血管早期病變的檢測［J］. 中國實用內科雜志，2007，27（24）：1917-1919.

［10］ 國際體外反搏學會，中國康復醫學會心血管病專業委員會，中國老年學學會心腦血管病專業委員會. 心血管疾病康復處方——EECP應用國際專家共識［J］. 中華內科雜志，2014，53（7）：587-590.

Effect of Enhanced External Counterpulsation on Endothelial Function and Vessel Elasticity in Patients After Coronary Stenting

CHEN Zhijun1ZUO Quan1XU Yan2SUO Yonggang2FANG Dingyi1YANG Xuehua1QIU Jun1， 1 Department of cardiology， Shanghai China Metallurgical Corporation hospital， Shanghai 200941， China， 2 Functional department，Shanghai China Metallurgical Corporation hospital， Shanghai 200941， China

Objective To investigate the influence of enhanced external counterplusation on endothelial function and vessel elasticity in patients after coronary-stenting. Methods 30 patients after coronary stenting were randomly assigned to EECP group （20 patients） and control group （10 patients）， all patients received regular medical therapy， and those in the EECP group were additionally treated with the 35 one-hour per day sessions of EECP. Flow-mediated dilation （FMD）， and baPWV were assessed in all patients before and after 18 hours and 35 hours EECP therapy. Results EECP therapy results in significant improvement in clinical symptoms （P＜0.05）. No difference in FMD and PWV before therapy between two groups （P＞0.05）. After EECP therapy， the FMD in EECP group was significant higher than in control group， and the PWV in EECP group was significant lower than in control group （P＜0.05）. The FMD and baPWV after 35 hours EECP therapy was significant better than after 18 hours therapy. Conclusion EECP therapy can significantly improve clinical symptoms in patients with coronary artery disease， it can result in better outcome than only medical therapy， and significant improvement on FMD and baPWV in patients after coronary stenting.

Enhanced external counterpulsation， Vascularendothlial function， Brachial artery， Pulse wave velocity

R541

A

1674-9308（2015）33-0074-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.048

1 200941 上海中冶醫院心血管內科；2 功能科

丘軍，E-mail：junqian6668@126.com