兩種根除幽門螺桿菌治療方案的臨床療效分析

周方 李小芹

兩種根除幽門螺桿菌治療方案的臨床療效分析

周方 李小芹

目的比較含有質子泵抑制劑的標準三聯療法和序貫療法在兒童幽門螺桿菌（Hp）感染治療中的療效及安全性。方法采用隨機對照臨床實驗設計， 經內鏡、快速尿素酶實驗和13C呼氣試驗證實有Hp感染的138例消化性潰瘍和慢性胃炎患兒， 隨機分為A組（標準三聯治療組）和B組（序貫治療組）， 各69例。A組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d）， b.i.d.， 共10 d。B組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d）， b.i.d.（第1～5天）；奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 甲硝唑20 mg/（kg·d）， b.i.d.， （第6～10天）。治療結束后間隔4周行進行13C尿素呼氣試驗及快速尿素酶試驗， 各項指標均為陰性為幽門螺桿菌根除，評估治療效果。結果A組Hp根除率為73.9%；B組根除率為91.3%， 兩組比較B組Hp根除率明顯高于A組， 差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 序貫療法對Hp陽性消化道潰瘍及慢性胃炎患兒Hp根除效果明顯好于標準三聯療法， 根除后臨床癥狀可顯著改善。

幽門螺桿菌；根除；治療方案

幽門螺桿菌（Hp）感染與胃炎、消化性潰瘍、過敏性紫癜、慢性腹瀉、胃黏膜相關淋巴瘤及缺鐵性貧血等疾病的發生密切相關［1］， 另外調查顯示兒童時期的營養不良、生長發育遲緩與Hp感染也有密切關系。基于Hp感染對兒童危害性，對Hp感染應盡早診斷、盡早根除治療。2007年8月我國關于Hp感染的“廬山共識”意見， 擬定的一線治療方案是質子泵抑制劑或鉍劑加兩種抗生素， 療程7 d或10 d， 最長不超過14 d［2］， 已廣泛應用于臨床。然而隨著抗生素耐藥性的增加， 仍有很大一部分幽門螺桿菌患兒未得到有效的根除。本研究探討了兩種根除Hp方案的根除率以及不良反應發生率，以期為臨床治療提供指導。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月～2013年5月在鄭州市兒童醫院消化科就診138例患兒作為研究對象。納入標準：胃鏡下活檢快速尿素酶試驗及13C呼氣試驗均為陽性；年齡3～14歲。排除標準：①治療前接受過Hp根除治療， 1周內曾應用質子泵抑制劑；②并發上消化道出血；③有嚴重心、肺、肝、腎、腦疾病；④對本試驗所用藥物過敏者。138例患兒中男76例， 女62例；消化性潰瘍55例， 慢性淺表性胃炎78例。患兒按就診順序并征得其監護人同意， 將其隨機分為A組（標準三聯治療組）和B組（序貫治療組）， A組69例， 男37例， 女32例；B組69例， 男35例， 女34例；兩組患兒一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d），b.i.d.， 共10 d。B組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d）， b.i.d.（第1～5天）；奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 甲硝唑20 mg/（kg·d），b.i.d.， （第6～10天）。

1.2.2 Hp感染診斷方法 凡胃鏡檢查下快速尿素酶試驗及13C呼氣試驗檢查兩次均為陽性患兒， 可診斷為Hp感染。

1.2.3 Hp根除判斷 患兒停止所有治療后4周進行13C尿素呼氣試驗及快速尿素酶試驗， 兩項檢查均為陰性為幽門螺桿菌根除。填寫患兒癥狀及一般情況調查表， 于治療結束停藥4周后對患兒進行隨訪， 詳細記錄患兒的癥狀變化及不良反應情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp根除率的比較 A組Hp根除率為73.9%；B組根除率為91.3%。B組Hp根除率明顯高于A組， 差異有統計學意義（χ2=7.263， P＜0.01）。

2.2 不良反應 兩組患兒治療后肝功、腎功、血常規及尿常規均無異常改變。A組出現惡心3例， 上腹不適2例， 腹瀉2例， 皮疹1例， 不良反應發生率為11.6%（8/69）；B組惡心2例， 上腹不適1例， 腹瀉3例， 不良反應發生率為8.7%（6/69）， 兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組不良反應癥狀均輕微， 停藥后癥狀自行消失。

3 討論

幽門螺桿菌是一種革蘭陰性、微需氧細菌， 全球超過50%的人感染了幽門螺桿菌［3］。研究表明， 超過90%的十二指腸潰瘍和80%左右的胃潰瘍， 都是由幽門螺桿菌感染所導致。兒童早期甚至嬰幼兒期是易感Hp的年齡， Hp根除后再感染率國外報道為12.8%。抗Hp的方案以聯合、高效、短程、低不良反應為基本原則。抗幽門螺桿菌失敗的原因，包括菌株因素、患兒因素、再感染與環境因素等。其中， 根除失敗的主要原因是耐藥性， 而耐藥菌株在人群中的進一步傳播更增加了治療的難度。標準的三聯療法（質子泵抑制劑+阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑）是根除Hp感染的一線治療方案［4］。質子泵抑制劑為有效的抑酸劑， 有抑制細菌生長和尿素酶活性的作用， 且其強烈、持久的抑酸作用， 可使Hp對抗生素高度敏感， 顯著增強抗生素的抗幽門螺桿菌的作用；克拉霉素為新型的大環內酯類抗生素， 在胃內低pH環境下仍有較好的穩定性和殺菌作用， 是目前主要的抗幽門螺桿菌最強的藥物之一；羥氨芐青霉素（阿莫西林）對酸穩定性好，具有很高的胃黏膜凝膠層滲透力， 對Hp的最小抑菌濃度非常低， 且Hp對阿莫西林耐藥少見。但隨著標準三聯療法的廣泛應用， 其耐藥率也越來越高， 標準三聯療法對Hp根除率已下降至80%以下［5］。

本試驗在Hp感染患兒中選用阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑作為根除Hp的抗生素， PPI統一使用奧美拉唑， 旨在觀察10 d標準療法和序貫療法對Hp感染患兒的療效。結果表明， 序貫療法根除率為91.3%；標準三聯療法根除率為73.7%， 序貫療法對Hp根除率高于標準三聯療法， 這與目前其他研究結果相符。其原因可能為：①Hp能夠產生克拉霉素的流出通道， 將藥物運轉出細胞外， 并能阻止克拉霉素與核糖體的結合， 從而降低克拉霉素殺菌能力；序貫療法先應用阿莫西林作用于細胞壁， 通過破壞細胞壁阻止克拉霉素流出通道的形成， 增加克拉霉素血藥濃度， 這樣便提高了第二階段克拉霉素的治療效果； ②序貫療法使用了3種抗生素聯用， 降低了Hp的耐藥性， 且先使用阿莫西林和PPI治療， 可降低胃黏膜Hp的負荷量， 從而提高其后續治療的效果。且兩組療法不良反應均輕微， 兩組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述， 序貫療法在對Hp的清除效果優于標準三聯療法， 而不良反應與三聯療法相比并無增加， 是較理想的Hp清除療法， 值得在臨床推廣應用。

［1］ 肖詠梅， 沈鳴， 苗蕓， 等.抗幽門螺桿菌治療前后結節性胃炎和十二指腸潰瘍的流行病學.實用兒科臨床雜志， 2007， 22（7）：504-505.

［2］ 鄒軍， 李欣欣.左氧氟沙星對幽門螺桿菌抗菌體外活性的評價.中國抗生素雜志， 2003， 28（5）:291-292.

［3］ 魏東卉， 楊楠， 王志， 等.青島地區3種根除幽門螺桿菌治療方法的臨床觀察比較.軍事醫學科學院院， 2007， 31（2）:152-154.

［4］ 中華醫學會消化病學分會.幽門螺桿菌共識意見（2003·安徽桐城）.中華消化雜志， 2004， 24（2）:126-127.

［5］ 榮欣， 秦儉.10日序貫療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌感染的療效分析.重慶醫學， 2009，38（18）:2322-2323.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.120

2014-11-10］

450053 鄭州市兒童醫院消化科

李小芹