他汀類(lèi)藥物在治療腦梗死中的地位

高慧菊 呂琳

他汀類(lèi)藥物在治療腦梗死中的地位

高慧菊 呂琳

腦梗死又稱(chēng)作缺血性腦卒中， 主要由腦部血液供應(yīng)障礙誘發(fā)缺血缺氧所引起的局限性腦組織的缺血性壞死， 現(xiàn)臨床上將藥物作為腦梗死治療的主要手段， 且以他汀類(lèi)的療效較為確切。本文現(xiàn)針對(duì)他汀類(lèi)藥物在腦梗死治療中的應(yīng)用展開(kāi)分析， 旨在提升患者的臨床治愈率及存活率。

他汀類(lèi)藥物；腦梗死

高血脂癥作為誘發(fā)腦卒中的最常見(jiàn)因素， 與高血壓相比，其危害性往往得不到醫(yī)生的重視， 為此， 在腦卒中發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所伴發(fā)的高脂血癥無(wú)法得到及時(shí)有效的治療。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷研究與深入， 腦卒中患者伴發(fā)的血脂異常逐漸引起了臨床醫(yī)生的重視。有研究報(bào)道曾于2004年指出， 他汀類(lèi)藥物作為預(yù)防腦梗死的一級(jí)藥物， 不僅可有效降低體內(nèi)的膽固醇濃度， 同時(shí)還具有多種不同的藥理作用［1］。因此， 將他汀類(lèi)藥物應(yīng)用于腦梗死患者中不僅可預(yù)防腦梗死的發(fā)生， 同時(shí)也有效緩解病情， 并可在一定程度上預(yù)防癡呆等后遺癥的發(fā)生。本文針對(duì)此類(lèi)問(wèn)題展開(kāi)分析， 現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 他汀類(lèi)藥物可預(yù)防腦梗死的發(fā)生

早在19世紀(jì)80年代， 臨床相關(guān)工作者就已經(jīng)對(duì)冠脈疾病的治療展開(kāi)了大量的臨床試驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物對(duì)腦卒中可起到一定的臨床療效， 但目前對(duì)于他汀類(lèi)藥物是否可有效預(yù)防腦卒中的復(fù)發(fā)尚未研究清楚。有研究報(bào)道指出， 采用他汀類(lèi)藥物治療缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率下降了19%， 但此結(jié)果傳統(tǒng)降壓藥物相比并為出現(xiàn)明顯差異［2］。為了進(jìn)一步證實(shí)他汀類(lèi)藥物可預(yù)防腦梗死的發(fā)生， 有臨床研究選取了多于上述報(bào)道一半的患者分別給予安慰劑及降壓藥物治療， 可見(jiàn)降壓藥物治療缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了22%， 可見(jiàn)二者所得結(jié)果是相似的。針對(duì)他汀類(lèi)藥物可預(yù)防腦卒中發(fā)生的這一結(jié)果來(lái)看， 有研究專(zhuān)家學(xué)者相信此種藥物可能具有二級(jí)預(yù)防作用， 但仍需進(jìn)行大量的試驗(yàn)進(jìn)一步對(duì)其驗(yàn)證。

2 他汀類(lèi)藥物的單獨(dú)作用

有大量臨床試驗(yàn)表明， 他汀類(lèi)藥物可有效預(yù)防腦梗死的發(fā)生與發(fā)展， 但此種藥理作用與患者體內(nèi)血脂的降低并無(wú)明顯的相關(guān)性。有臨床試驗(yàn)顯示， 給予具有較高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的高血壓大鼠給予他汀藥物治療后， 可見(jiàn)其膽固醇水平與血壓無(wú)明顯變化， 但可見(jiàn)腦梗死病灶的數(shù)量可明顯減少1/3［3］。該結(jié)果提示， 他汀類(lèi)藥物可緩解腦梗死病灶， 也可對(duì)腦梗死的發(fā)生起到一定的預(yù)防作用， 但其作用機(jī)制與血脂降低的機(jī)制各不相同。

3 他汀類(lèi)藥物的腦保護(hù)作用

有臨床試驗(yàn)預(yù)先給小鼠注射使用了他汀類(lèi)藥物， 可見(jiàn)其由于大腦中動(dòng)脈閉塞產(chǎn)生的腦梗死面積顯著縮小， 且在以往臨床工作中也可觀察到此類(lèi)情況的出現(xiàn)。有研究報(bào)道指出，對(duì)高危患者在發(fā)生腦梗死之間給予他汀類(lèi)藥物預(yù)防治療， 待腦梗死發(fā)病后的3個(gè)月內(nèi)可見(jiàn)患者機(jī)體功能逐漸恢復(fù)， 且相比于未使用他汀類(lèi)藥物行預(yù)防的患者具有顯著差異［4］。因此，臨床工作者認(rèn)為他汀類(lèi)藥物對(duì)于腦梗死患者可發(fā)揮其顯著的腦保護(hù)作用， 而發(fā)揮此作用可能與藥物的抗氧化作用、抗炎作用、血管內(nèi)皮組織細(xì)胞增殖等相關(guān)。

血管內(nèi)皮祖細(xì)胞作為一種源于骨髓的細(xì)胞， 在血管新生過(guò)程中具有重要的臨床應(yīng)用。臨床研究表明， 絕大部分的腦梗死患者在使用他汀類(lèi)藥物后可見(jiàn)其內(nèi)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量明顯增加， 并在治療一段時(shí)間后可見(jiàn)， 其梗死區(qū)域內(nèi)形成新生的血管， 隨后則可見(jiàn)有新生的神經(jīng)細(xì)胞形成。可見(jiàn)， 采用他汀類(lèi)藥物治療腦梗死可產(chǎn)生一種血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的再生效應(yīng)， 此種作用機(jī)制在治療腦梗死病情中可作為一個(gè)重要的作用機(jī)制。

4 他汀類(lèi)藥物對(duì)腦血管的作用

有研究報(bào)道指出， 使用他汀類(lèi)藥物可使已經(jīng)增厚的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜逐漸變薄， 指出他汀類(lèi)藥物可具有顯著的減少動(dòng)脈粥樣硬化的作用， 通過(guò)影像學(xué)檢查即可證實(shí)其有效性［5］。有臨床上試驗(yàn)曾對(duì)已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈狹窄的患者使用他汀類(lèi)藥物治療， 研究結(jié)果顯示， 采用他汀類(lèi)藥物聯(lián)合彈性蛋白酶治療后，發(fā)生狹窄的動(dòng)脈開(kāi)始改善， 且在治療若干年后嚴(yán)重的動(dòng)脈狹窄情況也隨之得到明顯改善。盡管他汀類(lèi)藥物在參與到了此類(lèi)疾病的治療過(guò)程中， 但仍無(wú)法推斷他汀類(lèi)藥物可起到治療動(dòng)脈狹窄的臨床作用。而在研究中我們發(fā)現(xiàn)， 動(dòng)脈狹窄的患者再行他汀類(lèi)藥物治療后可見(jiàn)其中的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞含量明顯增多， 因此， 臨床工作者對(duì)他汀類(lèi)是否具有顯著的改善動(dòng)脈狹窄的作用進(jìn)一步展開(kāi)研究， 以確定其在腦梗死治療領(lǐng)域的地位。

5 他汀類(lèi)藥物的抗癡呆作用

阿爾茲海默病的一個(gè)重要發(fā)病因子即為載脂蛋白基因的多態(tài)性， 而β淀粉樣蛋白在阿爾茲海默癥發(fā)病過(guò)程中具有重要的作用， 他汀類(lèi)藥物通過(guò)降低高危體內(nèi)的β淀粉樣蛋白的含量， 從而有效延緩阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展。回顧性分析研究也呈顯示對(duì)于發(fā)生腦梗死的患者服用他汀類(lèi)藥物治療， 可顯著降低血管性癡呆的發(fā)病率， 明顯優(yōu)于其他藥物治療。

6 小結(jié)

腦梗死作為老年人作為常見(jiàn)的腦血管之一， 不僅具有較高的病死率及致殘率， 同時(shí)可對(duì)患者的生命造成威脅。在腦梗死發(fā)生后， 臨床上主要針對(duì)原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)給予合理的醫(yī)學(xué)干預(yù)， 及時(shí)恢復(fù)組織血流灌注， 以控制腦部缺血癥狀的進(jìn)展。他汀類(lèi)藥物作為一種新型人工合成的3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原抑制劑， 在腦血管疾病治療中可起到良好的降脂作用， 現(xiàn)已逐漸成為腦梗死疾病防治中的一線藥物。不僅可有效緩解病情的進(jìn)展， 同時(shí)可顯著減輕腦損傷的程度，改善患者預(yù)后。

［1］ 邵蓓麗， 李焰生.他汀類(lèi)藥物與急性缺血性卒中.國(guó)際腦血管病雜志， 2008， 3（6）:16-17.

［2］ 曹紅， 孫長(zhǎng)凱， 趙杰， 等.他汀類(lèi)藥物對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及血清相關(guān)參數(shù)的影響.中國(guó)臨床康復(fù)， 2005， 9（9）:94-95.

［3］ Lubart E， Leiboyitz A， Bsumoehl Y， et al.Progressing stroke with neurological deterioration in a group of Israeli eldealy.Arch Gerontol Geriar， 2005， 41（1）:95-100.

［4］ 康維為.人尿激肽原酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性腦梗死療效觀察.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2010， 13（35）:4005-4007.

［5］ 李國(guó)前， 蔡俊穎， 楊小霞， 等.瑞舒伐他汀對(duì)腦梗塞患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2011， 27（8）:574-576.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.206

2014-10-29］

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