內鏡下消化道腫瘤的早期診斷和治療

2015-02-01 06:42:03傅澤堅

中國醫學創新 2015年13期

傅澤堅

消化道腫瘤分為腺癌和鱗癌，其中鱗癌較為常見，生存率較低。相關調查顯示，消化道腫瘤患病率僅次于肺癌，位列癌癥第2位[1]。及早發現、確診及治療是提高消化道腫瘤治療效果，降低死亡率，提高患者生活質量，延長生存期的關鍵因素。近年來，歐美國家在消化道診斷、治療等方面的水平有了顯著提高，由于儀器設備、重視程度不夠及技術條件等因素的影響，我國在消化道腫瘤的早期診斷、治療方面與國際先進水平尚存在一定的差距。近年來，隨著儀器設備及技術的不斷更新換代，新型內鏡及附屬器具層出不窮，內鏡主要用于消化道腫瘤早期診斷及治療工作中。采用內鏡技術取標本檢測分子技術的不斷進步，有力推動了消化道腫瘤的早期診斷和治療。為探究內鏡下消化道腫瘤的早期診斷及治療效果，本院對2011年1月-2014年6月收治的110例疑似消化道腫瘤患者給予內鏡診斷及治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集本院2011年1月-2014年6月收治的110例疑似消化道腫瘤患者的臨床資料。患者均出現不明原因的消化不良、食欲減退、腹部不適、間斷或經常性腹瀉、大便顏色改變、便血，部分患者伴有疲憊、乏力、氣短等癥狀。排除精神障礙、溝通障礙患者。其中男59例，女51例；年齡分布為22~76歲，平均（43.9±1.6）歲。對患者先后行內鏡檢查及血清腫瘤標志物檢查，最后行病理檢查確診。本研究經醫院倫理委員為批準，患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法患者于同1天行內鏡檢查及血清腫瘤標志物檢查，采用消化道內鏡對患者黏膜層、黏膜下層、黏膜肌層、漿膜層及固有肌層等進行掃描，發現可以病變處，在掃描過程中需保證篩查無盲點、檢查視野清晰可辨等。發現可疑病變后利用色素內鏡對腫瘤大小、形狀及范圍進行定量檢查，同時對檢查結果進行進一步確認。利用放大內鏡將消化道黏膜放大，對表面微小及淺表處的早期腫瘤進行觀察，主要觀察小凹排列是否整齊、黏膜表面結構是否規整及血管網的形態特增等，以區別良性及惡性腫瘤，利用超聲內鏡對腫瘤惡性程度進行預測及分期。

采用五項腫瘤標志物聯合檢測進行診斷，甲胎蛋白的測定采用ELISA定量法，AFP參考標準液為1、5、50、100 μg/L，試劑盒由上海第二醫科大學三葉科技公司提供，運用酶標儀進行比色。癌胚抗原采用ELISA定量法進行測定，參考標準液為0、5、10、40 μg/L等，試劑盒由上海第二醫科大學三葉科技公司提供。血清鐵蛋白的測定采用ILISA定量法，參考標準液為0、10、50、400 μg/L等，試劑盒為美國Burlingame公司提供的原裝試劑盒，被測血清20 μL，加入SF板條，每孔加入約100 μL酶結合物，搖晃均勻后放置于室溫中，1 h后加入TMB顯色。采用二步定性法對消化道癌抗原進行測定，酶聯免疫測定試劑盒由上海第二醫科大學三葉科技公司提供。唾液酸的測定采用SA快速比色法，試劑盒由上海海軍醫學研究所提供，標準液及被測血清各0.1 mL，加入4 mL測定也，維度為100 ℃，放置20 min后，冷卻30 min，離心去上清進行比色，并計算血清SA含量[2]。

1.2.2 治療方法術前采用超聲內鏡對患者病變大小、浸潤深度進行準確估計，注意是否存在多發性癌灶。對病變表面無明顯潰瘍的早期黏膜層癌性下黏膜切除術進行治療，以達到完全切除。腫瘤細胞局限與腺體基底膜或黏膜固有層可患者行內鏡下病變部位黏膜切除術。對病變范圍較大、耐受度較差的患者行內鏡下多次分割局部切除法，在2周內完成整個治療，避免手術部位瘢痕形成影響再次切除，將切除的黏膜送至實驗室進行病理檢查。

1.3 診斷及療效判定標準內鏡判斷標準：內鏡下可見胃、食管、結腸黏膜糜爛、潰瘍、粗糙不平、局部黏膜顏色改變、有凹陷性或隆起性病灶，色素內鏡檢查出現染色。血清標志物聯合檢查陽性標準：甲胎蛋白>30 μg/L；癌胚抗原液>15 μg/L；血清鐵蛋白男性 >220 μg/L；女性 >138 μg/L；唾液酸 >600 μg/L。

對患者治療前后生活質量進行評價，采用生活質量評分（QOL）進行評估，分數越高則表示生活質量越高。療效判定標準：CR：腫瘤完全消失，持續時間為4周以上；PR：腫瘤面積縮小一半以上，長徑縮小30%以上，持續時間為4周以上；SD：腫瘤面積及長徑縮小不明顯；PD腫瘤面積及長徑增大，出現新病灶。總有效=CR+PR。

1.4 統計學處理使用統計學軟件SPSS 15.0進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種診斷方法符合率比較 32例患者經病理檢查為陽性，內鏡檢查30例陽性病例，2例漏診，診斷符合率為93.75%；血清腫瘤標志物檢測23例陽性病例，9例漏診，診斷符合率為71.875%，兩種檢驗方式比較差異具有統計學意義（字2=5.3791，P=0.0204）。

2.2 患者治療前后生活質量評分比較治療前，患者生活質量評分為（53.8±5.4）分；治療后，患者生活質量評分為（85.1±6.5）分；治療前后生活質量的比較，差異有統計學意義（t=20.9527，P=0.0000）。

2.3 治療效果比較 32例患者經內鏡治療均取得較好的療效，未出現不良反應及并發癥，其中CR 10例占31.25%，PR 12例占37.50%，SD 5例占15.625%，PD 5例占15.625%，總有效率為68.75%。

3 討論

近年來，消化道腫瘤發病率及死亡率呈逐年上升的趨勢，尋找靈敏性及特異性較高的診斷方法是防治腫瘤的重要因素，可在極大程度上提高患者生活質量，提高患者生存率。腫瘤標志物檢查是臨床診斷腫瘤的常用方式，隨著對受體、抑癌基因、癌基因等表達產物的研究不斷深入，腫瘤標志物的應用進入了新時期。相關研究表明，在實際運用中，少數腫瘤具有敏感性及特異性較高的標志物，一些腫瘤標志物雖然較多，但是特異性不佳，良性疾病也呈現出陽性反應；一些腫瘤標志物雖然特異性較好，但是靈敏性不佳，需在晚期才出現陽性反應；部分腫瘤標志物檢測所需儀器價格過高，檢測成本較高，不適合醫院臨床診斷工作的開展[3-5]。

早期消化道腫瘤特征不明顯，鏡下表現隱匿，診斷非常困難。新型內鏡的開發及應用有效提高了早期腫瘤診斷及治療的可能性。在本組研究中，診斷使用了普通內鏡、色素內鏡、放大內鏡及超聲內鏡超聲內鏡[6-8]。普通內鏡在消化道腫瘤早期診斷中主要起篩選的作用，采用普通內鏡可較快完成消化道檢查，快速明確正常與異常，及早發現腫瘤的可疑病變。在檢查過程中需遵循內鏡操作的規范，幫助患者做好檢查的提前準備工作。色素內鏡在消化道腫瘤診斷中具有定性作用，同時可對腫瘤的邊緣、大小、形狀及范圍進行定量。色素內鏡的染料種類較多，但是并非任何染料或色素都可用于內鏡檢查。符合條件的色素及染料需對身體無毒副作用；可與消化道黏膜的顏色形成對比，清楚顯示細微變化；溶液的稀釋、配制及保存較方便。目前食管黏膜染色主要采用盧戈氏碘及甲酚紫，胃腸道黏膜染色主要采用甲酚紫、靛胭脂及美藍。放大內鏡可將消化道黏膜放大，對于表現微小的淺表早期腫瘤診斷具有重要的利用價值。利用放大內鏡可對消化道病變部位進行仔細觀察，與色素內鏡及窄帶成像技術結合，有利于觀察消化道黏膜表面結構，從而鑒別良性及惡性，對惡性腫瘤的程度及分期進行預測。在超聲內鏡下，消化道黏膜可分為黏膜層、黏膜下層、黏膜肌層、固有黏膜及漿膜層，還可進一步進行細分[9-10]。分層的目的在于對普通內鏡發現的病變部位進行精確判定，還可利用它對臟器及腹腔其他部位的淋巴結進行檢查，判斷是否存在淋巴結轉移的情況[11-13]。臨床上多采用環形掃面內鏡及內鏡下微型超聲探頭對腫瘤浸潤程度進行判斷。此外，彩色多普勒超聲內鏡可對消化道管壁和周圍組織的血流速度、方向及量進行準確判斷，三維超聲可對縱軸、橫軸三維圖像進行同時顯示，從而達到二元平面的重建[14-16]。

本組研究中，對于消化道腫瘤的診斷，先采用常規內鏡進行仔細篩查，借助色素內鏡、放大內鏡及超聲內鏡對腫瘤的質與量進行全面診斷，并進一步評判內鏡治療的可行性及必要性。本組研究中，采用五項腫瘤標志物聯合檢測綜合陽性率為71.875%，與內鏡診斷相比差異有統計學意義（P<0.05），提示內鏡下診斷消化道腫瘤準確率較高，具有重要的臨床意義。

內鏡治療主要包括內鏡高頻電流治療、內鏡微波凝固治療及內鏡激光治療。高頻電流治療是采用500 kHz左右的高頻電流使局部組織蛋白質干燥、變性、凝固壞死，當溫度在0.1 s迅速升高至100 ℃時，可產生氣化放電從而將腫瘤及壞死組織切除，電流通過組織時產生的溫度變化與組織斷面的面積呈反比，與通過組織的通電時間、電流量呈正比。內鏡微波凝固治療是以人體組織作為熱源，將電磁波頻率介入激光與高頻電之間的微波作用于病變組織，在小范圍內產生高溫達到凝固治療的目的。凝固過程較安全，且可對腫瘤進行直接破壞，有利于腫瘤的治療。內鏡激光治療利用激光照射機體表面的振東將光能轉化為熱能，使細胞及組織溫度升高，根據溫度升高程度使照射組織水分蒸發，從而達到治療的目的。本組研究中，根據患者的具體情況采用不同內鏡治療方式進行手術，對病變表面無明顯潰瘍的早期黏膜層癌性下黏膜切除術進行治療，以達到完全切除。腫瘤細胞局限與腺體基底膜或黏膜固有層可患者行內鏡下病變部位黏膜切除術。對病變范圍較大、耐受度較差的患者行內鏡下多次分割局部切除法，在2周內完成整個治療。患者治療效果較好，無死亡病例，生活質量顯著提高，治療總有效率為68.75%。

綜上所述，內鏡在消化道腫瘤早期診斷及治療中的運用具有重要臨床意義，診斷符合率高，有利于迅速制定治療方案。內鏡治療消化道腫瘤效果顯著，不良反應少，患者生活質量顯著提高，值得臨床推廣。

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