孕前優生檢查中風疹病毒IgG抗體陰性的調查研究*

蔡夏英肖日央彭曉春

孕前優生檢查中風疹病毒IgG抗體陰性的調查研究*

蔡夏英①肖日央②彭曉春③

目的：了解孕前育齡婦女風疹病毒免疫能力，評估育齡婦女風疹抗體水平，為提高人口出生質量提供科學參考依據。方法：選取2013年3月-2014年9月在本區免費孕前優生健康檢查的育齡婦女3776人，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清RuV的特異性IgG抗體。結果：3776人RuV-IgG抗體檢測陽性占3609人（95.58％），陰性檢出167人（4.42％）。但RUV-lgG抗體陰性與季節（ χ2=0.077，P=0.994）、年齡（ χ2=1.484，P=0.476）、地區（ χ2=0.947，P=0.331）及以往接種史（ χ2=0.650，P=0.723）無明顯關系（P＞0.05）。結論：多數育齡婦女對RuV有免疫力，但仍存在一定數量人群感染的可能。應加強孕前RuV-IgG抗體監測，做好RuV篩查工作。及時接種風疹疫苗，彌補疏漏，避免孕期感染，增加孕期風疹抗體水平，并有效防止和減少嬰兒CRS的發生，提高人口出生質量。

孕前優生； 健康檢查； 風疹病毒； IgG抗體陰性； 調查研究

風疹是因風疹病毒（Rubella virus， RuV））引起的急性傳染性疾病，是一種發疹性疾病，癥狀和體征具有非特異性特點，主要臨床表現為皮疹、發熱及枕后、耳后淋巴結腫大。RuV感染后潛伏期12～23 d，期間無明顯不適表現[1]。一旦妊娠期婦女感染，可導致胎兒異常、流產、死胎等情況發生，還可導致胎兒先天性風疹綜合征（Congenital rubella syndromes， CRS），嚴重危害嬰幼兒身體健康[2]。隨著當前醫療技術和醫療條件的改善，大部分傳染性疾病已逐漸得到控制，研究認為，育齡期婦女孕前接種風疹疫苗是預防CRS發生的有效方法，其預防、免疫效果也已得到充分肯定[3-4]，自2012年開始本區免費孕前優生健康檢查中已將風疹病毒免疫球蛋白G（RuV-IgG）列入常規檢測項目，得到了普及，但尚未對育齡期婦女風疹疫苗接種有明確規定。本文對2013年3月-2014年9月在本區免費孕前優生健康檢查的3776名孕前育齡婦女RuV-IgG抗體情況進行調查，評估育齡婦女風疹抗體水平，為提高人口出生質量提供科學參考依據，調查報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2013年3月-2014年9月在本區免費孕前優生健康檢查的婦女3776人。年齡20～32歲，平均（25.3±4.2）歲。健康檢查時間：春季（3-5月）523例，夏季（6-8月）1180例，秋季（9-11月）1312例，冬季（12-2月）761例；健康檢查年齡：≤22歲318例，23～28歲2350例，29～32歲1108例；健康檢查地區：本地2150例，外地1626例；風疹疫苗接種史：接種975例，未接種1174例，不清楚1627例。

1.2 研究方法 為確保研究順利進行，在單位門診設立婚前孕前健康咨詢，宣傳CRS預防措施的重要性。告知研究對象并獲得同意，簽署知情同意書。對RuV-IgG抗體陰性檢測者要求避孕3～4個月。

1.2.1 標本采集 采集孕前優生健康檢查婦女肘內靜脈血3 mL，經檢驗中心4000 rpm，離心10 min，取上層血清，存于-20 ℃冰箱冷藏待檢。

1.2.2 采用酶聯免疫吸附檢測法（ELISA）進行檢測 步驟：取出待檢血清，（1）取10 μL血清加到1 mL樣品稀釋液中，混合；（2）加樣：于陽性對照、陰性對照、Cut’off血清各2孔，每孔加已稀釋樣品100 μL，空白孔加100 μL樣品稀釋液，37 ℃溫育45 min；（3）洗板：棄去板內液體，用洗液洗板4次，每次停留30 s；（4）每孔加100 μL抗原-酶結合物，37 ℃溫育45 min；（5）洗板：同上法洗板4次；（6）每孔加底物100 μL，室溫15 min，加終止液100 μL/孔。于450 nm波長讀OD值。（7）結果判斷：大于cut-off值×1.2為陽性。

1.3 統計學處理 使用SPSS 11.0軟件進行統計學分析，計數資料比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

3776人風疹病毒特異性IgG抗體檢測中，RuV-lgG抗體陽性3609人（95.58％），RuV-lgG抗體陰性167人（4.42％）。見表1。

RuV-lgG抗體陰性與檢測季節無關。4個季度RuV-lgG抗體陰性檢出率分別是4.40％（23/523）、4.41％（52/1180）、4.34％（57/1312）、4.60％（35/761），比較差異無統計學意義（ χ2=0.077，P=0.994）。RuV-lgG抗體陰性167人中，最小20歲，最大31歲，平均年齡23.75歲。從表1可以看出其RuV-lgG抗體陰性率與年齡存在一定的關系，但不同年齡組間的陰性率比較，差異無統計學意義（ χ2=1.484，P=0.476）。外地陰性比例略高于本地，但比較差異無統計學意義（ χ2=0.947，P=0.331）。有接種史RuV-lgG抗體陰性率4.00％（39/975），無接種史RuV-lgG抗體陰性率4.43％（52/1174），接種史不詳的RuV-lgG抗體陰性率4.67％（76/1627），經統計學比較，組間差異無統計學意義（ χ2=0.650，P=0.723）。

表1 167例RuV-lgG抗體陰性檢出率的季節、年齡、地區及接種史分布

3 討論

風疹病毒（RuV）是非昆蟲傳播的有核糖核酸組成（ribonucleic acid， RNA）病毒，人普遍易感染。傳播途徑包括空氣飛沫、人與人親密接觸及母子間垂直傳播。傳染源為亞臨床感染者、臨床感染者和先天性風疹患者。人體感染后可獲得持久性免疫能力，但也存在4％～6％的人群可再感染[5]。育齡女性體內若缺乏抗風疹特異性抗體，懷孕后內分泌改變、免疫力下降極易導致原發性RuV感染，既往感染潛伏在孕婦體內的病毒也容易被激活而發生復發感染。一旦孕期感染RuV可通過垂直傳播感染胎兒，使正在發育的胎兒染色體斷裂畸變，影響胎兒器官發育和組織正常分化，導致不同程度的宮內感染及多種多樣的先天性疾病，如流產、早產、死胎及胎兒先天性心臟病、白內障、耳聾、弱智等先天性風疹綜合征（CRS）[6-7]。改革開放30余年，南方外來流動人口增多，但由于很多女性幼年留守時的預防接種工作未完善，沒有條件與機會接種風疹疫苗，加之本研究結果顯示，即使過往有過接種史，亦存在再次感染或復發的可能性。因此，對孕前婦女進行RuV-IgG抗體檢測是必要的。有研究認為對孕前適齡婦女RuV-IgG抗體陰性者進行預防接種是預防CRS發生最理想和最有效的方法[8]。

本研究結果顯示，多數育齡婦女對RuV有免疫力，但仍存在一定數量人群感染的可能。3776名RuVIgG抗體檢測陽性占3609人（95.58％），RuV-IgG抗體陰性檢出167人，占4.42％。與楊潔等2013年對深圳某區18～35歲調查結果（RuV-IgG抗體陽性檢出率93.30％）相一致，但高于宋艷艷等、齊丹丹等、孫宏躍等分別對山東（RuV-IgG抗體陽性80.20％，女）、長春（RuV-IgG抗體陽性82.78％）和鄭州（RuV-IgG抗體陽性83.70％）的調查結果[9-12]。雖然本次調查發現RuV-IgG抗體陰性檢出僅占4.42％（167/3776），但仍提醒存在感染可能，這種被感染的可能性與季節、年齡、地區無明顯關系（P＞0.05），感染的發生與接種史亦無明顯關系，可能是因20～32歲這個年齡段的女性體內疫苗免疫抗體下降未達到保護水平，成為易感者或免疫空白造成。我國于1980年用快速傳代減毒法選育出我國第一株風疹病毒減毒株BRDⅡ，并于1993年正式獲得生產文號投入使用[13]。該疫苗接種2～3周后產生特異性的血凝抑制抗體，達到陽轉率97％～100％的效果，免疫持續性一般可以維持10～20年時間[14]。

風疹疫苗自從1969年獲準在美國使用后，風疹及CRS的發病率下降90％以上，在世界范圍內對風疹的預防控制起到很好的預防效果，但對風疹病毒的免疫持久性僅維持10～20年，存在再感染可能。因此，需要采取更為有效措施保證育齡期婦女較高風疹抗體水平，以避免風疹病毒再感染的發生。英國最早采取對11～14歲女孩免疫策略，用于保障未來母體感染的可能。智利除對1歲兒童進行免疫外，并對10～29歲的未孕婦女進行單價風疹疫苗接種，以減少易感育齡婦女，消除CRS的發生[1]。目前我國風疹疫苗接種僅對幼兒有相關免疫政策，對育齡婦女風疹疫苗免疫的策略尚無統一規定。早年蘇萬年[15]認為我國風疹疫苗最理想的免疫策略是除對嬰幼兒普及接種外，對少女、育齡婦女亦進行風疹疫苗預防接種，確保育齡婦女RuV免疫能力，達到消除CRS，控制風疹的目的。但國內目前尚無明確規定。

孕前婦女在計劃懷孕前，應加強孕前優生健康檢查RuV-IgG抗體監測，做好RuV篩查工作，建議及時為孕前育齡婦女接種風疹疫苗，彌補預防接種疏漏，避免孕期感染，增強孕期風疹抗體水平，并有效防止和減少嬰兒CRS的發生，提高人口出生質量。

[1]陶紅，馬福寶，張晉林，等.風疹的免疫預防[J].江蘇預防醫學，2002，13（1）：83-86.

[2]鄭飛云，杜季梅，胡燕，等.妊娠期風疹病毒感染對孕婦及胎兒的影響[J].中華婦產科雜志，2002，37（7）：391-394.

[3]羅耀星.免疫預防與疾病控制[M].廣州：廣東科技出版社，2004：225-226.

[4]紀巧云.妊娠合并風疹病毒感染的免疫預防策略[J].中國全科醫學，2008，11（4）：341-342.

[5]劉文芳.2986例孕前育齡婦女風疹病毒抗體檢測的調查分析[J].檢驗醫學與臨床，2010，7（16）：1689-1690.

[6]金奇.醫學分子病毒學[M].北京：人民衛生出版社，2001：489-493.

[7]張卓然.臨床微生物和微生物檢驗[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2006：365-366.

[8]姚峻.妊娠婦女風疹病毒抗體IgG的檢測和臨床意義[J].中外健康文摘，2012，9（30）：195-196.

[9]楊潔，黃芳，林喜樂，等.2010-2013年深圳市羅湖區育齡期婦女風疹IgG抗體水平及發病情況[J].實用預防醫學，2014，21（10）：1168-1170.

[10]宋艷艷，王志玉，薛付忠，等.山東省正常人群風疹病毒IgG的檢測[J].中國公共衛生，2005，21（12）：1470-1471.

[11]齊丹丹，宋杰，劉天樹，等.長春市孕產婦風疹病毒抗體水平調查[J].中國實用醫藥，2009，4（28）：243-244.

[12]孫宏躍，吳建華，陶占領，等.鄭州市育齡期婦女和孕婦風疹病毒抗體定量檢測意義探討[J].中外醫學研究，2014，10（17）：70-71.

[13]夏憲照.風疹及風疹疫苗的免疫策略[J].預防醫學情報雜志，1995，11（4）：204-205.

[14]賈冠村，秦緒文.接種國產BRDⅡ株風疹減毒活疫苗后免疫效果的10年觀察[J].預防醫學論壇，2005，11（1）：37-38.

[15]蘇萬年.風疹疫苗及其免疫策略[J].廣西預防醫學，1995，1（4）：57-60.

Investigation of Vaccination in Pregnancy Eugenic Check Rubella Virus IgG Antibody Negative/

CAI Xiaying， XIAO Ri-yang， PENG Xiao-chun.//Medical Innovation of China，2015，12（13）：103-105

Objective： To understand the women of childbearing age before pregnancy rubella immunity， Rubella antibody level evaluation of women of childbearing age， in order to improve the birth quality and provide scientific reference. Method： Women of childbearing age in March 2013 - 2014 in September in my area free pre-pregnancy health check of 3776 people， by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect specific IgG antibodies in serum RuV. Result： 3776 people RuV-IgG antibody positive accounted for 3609 people （95.58％）， and negative detected 167 people （4.42％）. But RUV-lgG antibody negative and season （ χ2=0.077，P=0.994）， age （ χ2=1.484，P=0.476），region （ χ2=0.947，P=0.331） and previous vaccination history （ χ2=0.650，P=0.723） no significant relationship （P＞0.05）. Conclusion： The majority of women of childbearing age have immunity against RuV， but there are still a number of people may be infected. Should strengthen monitoring of pregnancy RuV-IgG antibody， do RuV screening. Timely and rubella vaccination， make up oversight， to avoid infection during pregnancy， rubella antibody levels increase during pregnancy，and effectively prevent and reduce the incidence of infant CRS， improve population quality is born.

Pregnancy eugenic； Health check； Rubella virus； IgG antibody negative； Vaccination

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.034

2015-01-22） （本文編輯：王宇）

廣東省人口和計劃生育委員會《孕前優生健康檢查風疹病毒IgG抗體陰性預防接種降低出生缺陷兒發生的臨床研究》科研項目（20133026）

①廣東省江門市新會區人口和計劃生育服務站 廣東 江門529100

②廣東省江門市新會區疾病預防控制中心

③廣東省江門市人口和計劃生育服務中心

肖日央

First-author’s address： J iangmen X inhui District Population and Family Planning Service Station，J iangmen 529100， China