款冬花毒性、活性部位及藥理作用的研究進展

張燕

款冬花毒性、活性部位及藥理作用的研究進展

張燕

款冬花具有止咳祛痰、止瀉、抗腫瘤等藥理活性。本文綜述了款冬花的肝臟毒性、活性部位、活性成分及藥理作用的最新研究進展, 為其更好的開發利用提供科學依據。

款冬花；肝臟毒性；活性部位；活性成分；藥理作用

款冬花(Flos Farfarae)為菊科植物款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾［1］, 為止咳方劑中的常用中藥。但其含有具有肝臟毒性的吡咯里西啶生物堿［2］, 安全性引起了世界各國的重視。本文對款冬花的毒性、活性部位、活性成分及藥理作用的研究進展進行綜述。

1 毒性

款冬花含有肝毒性生物堿, 如千里光寧、腎形千里光堿。張燕等［3］探討了款冬花提取物、總生物堿、非生物堿和克氏千里光堿對小鼠肝臟的毒性作用。發現水提取無肝臟毒性,用藥安全；款冬花90%乙醇提取物除血清谷丙轉氨酶(GPT)、谷草轉氨酶(GOT)數值較空白組有所升高外, 其他各指標均與水提取物無差異, 未出現明顯肝臟器質性病變；總生物堿存在一定的肝臟毒性, 克氏千里光堿具有明顯的肝臟毒性。回連強等［4］報道, 款冬花在體內體外試驗均顯示出一定的肝臟毒性。

2 活性部位、活性成分的研究進展

凌珊等［5］研究款冬花生品與蜜炙品不同溶媒提取物的鎮咳、祛痰作用。發現生品與蜜炙款冬花醇提物鎮咳效果顯著, 兩者水提物也有部分鎮咳作用。蜜炙款冬花水提物、生品與蜜炙款冬花乙酸乙酯提取物痰量明顯增多。研究表明款冬花鎮咳成分極性較大, 易溶于水和乙醇；祛痰成分極性較小, 脂溶性較大。張巧真等［6］研究發現, 款冬花水提物的止咳效果優于乙醇提取物, 水提物中90%醇沉部位效果最好,為止咳的有效部位。

汪玲等［7］研究發現, 灌胃給予大鼠款冬花有效部位時發現血漿中能且僅能檢測到綠原酸, 故選擇綠原酸作為指標性成分研究綠原酸在大鼠血漿中的變化。藥理研究表明, 異綠原酸類化合物, 如二咖啡酰基奎尼酸, 可以解除支氣管平滑肌痙攣、緩解喘息癥［8］。異綠原酸類化合物可能是款冬花的藥效成分, 但很容易水解為綠原酸, 因此血漿中只能檢測到綠原酸而不易檢測到原形成分。

3 藥理作用

3.1 止咳祛痰 款冬花水煎劑4 ml/kg口服, 對犬有顯著鎮咳作用［9］。煎劑1 g/kg灌胃, 對麻醉貓有輕微祛痰作用［10］。

3.2 對心血管系統的作用

3.2.1 升壓 靜脈注射款冬花醇提物、醚提物, 均可使麻醉貓血壓升高。

3.2.2 抗血小板聚集 Hwang等［11］報道, 款冬素表現出拮抗血小板活化因子受體和阻滯鈣通道作用。

3.2.3 血管收縮作用 有研究報道, 對蛙及蟾蜍的下肢及全身灌流, 發現款冬花有血管收縮作用, 對腎血管也有作用［12］。

3.3 對中樞系統的作用

3.3.1 呼吸興奮 款冬花醇提物、醚提物靜注可使麻醉貓、兔等產生顯著的呼吸興奮［13］。

3.3.2 致驚厥 款冬花用于蛙、小白鼠、豚鼠及家兔等動物,均可引起驚厥致死［14］。

3.4 對消化系統的作用 朱自平等［15］報道, 款冬花醇提物5、15 g/kg均可明顯減少蓖麻油所致的小鼠腹瀉。Borkowski等［16］用離體兔腸證明款冬葉煎劑、醚提取物及蒸餾水劑分別有大小不等的解痙作用。

3.5 其他

3.5.1 抗腫瘤 款冬二醇和山金車二醇對腫瘤促進劑組織多肽抗原(TPA)活化EB病毒早期抗原有抑制作用。山金車二醇對各種人癌細胞系有廣泛的細胞毒活性。張秀昌等［17］報道款冬花粗多糖體外可以誘導人白血病k562細胞的凋亡。

3.5.2 抗糖尿病 款冬花甲醇提取物具有抑制麥芽糖酶的活性。經分析該提取物中含有3.4-二咖啡酰基奎寧酸、3.5-二咖啡酰基奎寧酸、4.5-二咖啡酰基奎寧酸以及蘆丁［18］。

［1］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部).北京:中國醫藥科技出版社.2010:25.

［2］ 濮社班, 徐德然, 張勉, 等.中藥款冬中肝臟吡咯里西啶生物堿的LC/MS檢測.中國天然藥物.2004.2(5):293.

［3］ 張燕, 黃芳, 吳笛, 等.款冬花及其所含生物堿對小鼠肝臟毒性作用的研究.時珍國醫國藥.2008.19(8):1810-1811.

［4］ 回連強, 高雙榮, 劉婷, 等.款冬花及其總生物堿的肝臟毒性.中國實驗方劑學雜志.2012.18(4):238-241.

［5］ 凌珊, 易炳學, 龔千峰, 等.生品和蜜炙款冬花不同提取物的鎮咳祛痰作用. 中國實驗方劑學雜志.2013.19(11):188-189.

［6］ 張巧真, 張燕, 張勉, 等.款冬花止咳有效部位和紫菀配伍“相須”部位的研究.時珍國醫國藥.2009.20(5):1042-1044.

［7］ 汪玲, 光若靜, 黃芳, 等.款冬花紫菀配伍對綠原酸在大鼠體內藥代動力學影響.亞太傳統醫藥.2013.9(6):14-17.

［8］ 李祖晟, 朱志安.二咖啡酰基奎寧酸藥理實驗研究進展. 醫學綜述.2004.10(4):249.

［9］ 肖培根.新編中藥志.北京:化學工業出版社.2002:802-805.

［10］ 高應斗, 朱壽彭, 張昌紹, 等.中藥的祛痰作用-前胡、皂莢、車前草、款冬花.中華醫學雜志.1954(5):331-336.

［11］ Hwang SB, Chang MN, Garcia ML, et al. L-652.469--a dual receptor antagonist of platelet activating factor and dihydropyridinesfrom Tussilago farfara L.Eur J Pharmacol.1987 .141(2):269-281.

［12］ 張麗華, 宋逍, 趙鵬, 等. 款冬花多糖的羧甲基化衍生物合成工藝研究. 天然產物研究與開發.2013.25(7):892-896.

［13］ 邵長榮, 屠光英, 林鐘香, 等. 款冬花治療哮喘及其藥理實驗的初步觀察. 上海中醫藥雜志.1964(10):12-14.

［14］ 王筠默.款冬花的藥理研究——毒性及對中樞神經系統的作用. 中草藥通訊.1979(3):28-29.

［15］ 朱自平, 張明發, 沈雅琴, 等. 款冬花抗炎及其對消化系統作用的實驗研究.中國中醫藥科技.1998.5(3):160-162.

［16］ Borkowski B, Duchnowska A, Korwalewski Z, et al. Spasmolytic action of Tussilago farfara leaf-extracts. Acta Poloniae Pharm.1959(16):347-355.

［17］ 張秀昌, 劉華, 劉玉玉, 等. 款冬花粗多糖體外誘導人白血病 k562 細胞的凋亡.中國組織工程研究與臨床康復.2007.11(11).2029-2031.

［18］ Hong G, Huang YN, Bo G, et al. α-Glucosidase inhibitory effect by the flower buds of Tussilago farfara L. Food Chemistry.2008(106):1195-1201.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.213

2015-08-10］

116100 大連市友誼醫院藥劑科