聯合檢測血清HE4、CA125在卵巢惡性腫瘤診斷中的應用

王俊杰 任艷華

聯合檢測血清HE4、CA125在卵巢惡性腫瘤診斷中的應用

王俊杰 任艷華

目的 評價聯合檢測血清人附睪蛋白4(HE4)、糖類蛋白CA125對判斷卵巢惡性腫瘤的臨床意義。方法 179例盆腔腫物患者, 均做病理切片確診。95例卵巢癌患者為卵巢癌組, 84例良性腫瘤患者為良性腫瘤組。選取同期52例體檢的健康女性為對照組。采用電化學發光的方法檢測患者初入院時血清的HE4和CA125的水平, 統計分析各檢測指標之間的關系。結果 卵巢癌組血清HE4和CA125水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。HE4、CA125、HE4+CA125診斷卵巢癌的敏感性分別為64.2%、58.4%、85.7%, 特異性分別為96.3%、65.4%、83.6%。結論 單項檢測HE4指標優于CA125, 聯合檢測HE4和CA125對于卵巢癌診斷更具有臨床意義, 可以作為一項重要的血清標志物。

血清人附睪蛋白4；糖類蛋白；卵巢癌；診斷

卵巢腫瘤是常見的女性生殖器官腫瘤, 可發生于任何年齡段, 組織學類型復雜。在我國, 新發卵巢癌的診斷率為5/10萬。由于卵巢癌的臨床癥狀不明顯, 極易造成漏診與誤診。逾70%患者確診時, 已處于癌癥晚期并已擴散到其他器官, 錯過最佳治療時機, 5年生存率僅20.0%～36.1%［1］。CA125 作為卵巢癌檢測的腫瘤標志物目前仍在廣泛應用, 但部分卵巢良性腫瘤患者也會出現非特異性升高, 大約50%的卵巢癌Ⅰ期患者并沒有出現CA125升高的現象, 即使是中晚期卵巢腫瘤, 也只有70%～80%能夠明顯表達。人附睪蛋白4屬于疑似胰蛋白酶抑制劑屬性的乳清酸性蛋白(WFDC)蛋白質家族［2］, HE4最初在附睪遠端的上皮中測得［3］。HE4在呼吸道和生殖組織(包括卵巢)的上皮中呈低表達, 但在卵巢癌組織中呈高表達, 卵巢癌患者的血清中可出現高分泌水平, 其靈敏度和特異度均高于CA125。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年11月在本院住院的盆腔腫物患者179例, 均做病理切片確診。其中卵巢癌組95例, 年齡21～78歲, 平均年齡(45±8.2)歲。良性腫瘤組84例, 年齡19～75歲, 平均年齡(43±8.4)歲。對照組是2014年10月在本院體檢中心體檢的健康女性52例, 年齡19～67歲, 平均年齡(44±8.3)歲, 均無肝、腎、心、肺等疾病。三組研究對象一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 標本采集 對照組健康體檢者, 卵巢癌和良性腫瘤組術前分別抽取空腹靜脈全血3 ml。所有標本均是在37℃水浴箱中溫浴30 min, 3000 r/min室溫離心10 min, 分離出血清,均無溶血、脂血標本。

1.3 儀器和試劑 瑞士Roch Cobas8000電化學發光分析儀, HE4和CA125試劑盒均是羅氏配套原裝試劑盒, 嚴格按照試劑盒說明書進行定標, 檢測操作, 室內質控均在控。

1.4 標本檢測 嚴格按照操作規程檢檢測每一份標本。

1.5 統計學方法 所有數據應用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。所測數據呈現非正態分布, 采用中位數和四分位數［M(P25, P75)］表示, 采用非參數Kruskai-Wallis 秩和檢驗做組間比較。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對三組研究對象血清HE4、CA125測試結果比較 卵巢癌組、良性卵巢腫瘤組、健康對照組HE4(pmol/L)結果分別為302.30(63.19, 818.77), 64.07(54.22, 158.70), 48.44(33.40, 87.51)。CA125(U/mL)結果分別為99.19(16.33, 208.72), 70.66(34.18, 106.40), 39.37(16.31, 60.47)。組間比較卵巢癌組血清HE4和CA125水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組水平, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。良性卵巢腫瘤組和健康對照組HE4水平比較差異無統計學意義(P＞0.05), CA125水平差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 卵巢癌組、良性腫瘤組、對照組HE4陽性例數分別為61、4、0例, 陰性例數分別為34、80、52例。CA125陽性例數分別為46、41、6例, 陰性例數分別為49、43、46例。HE4 、CA125 和HE4+CA125的靈敏度分別為64.2%, 58.4%, 85.7%。特異性分別為96.3%, 65.4%, 83.6% 。HE4+CA125的靈敏度和特異度最高, 分別與HE4和CA125比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

目前最常見的卵巢癌的兩種診斷方法是經陰超聲檢測(TVU)和CA125, 但是TVU不能準確判斷腫瘤的良惡性, TVU結果準確解釋需要醫師具有豐富的臨床經驗。CA125 對Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的診斷率不高［4］, 尤其Ⅰ期卵巢癌單用CA125診斷的陽性率僅為10%左右［5］, 在良性卵巢腫瘤、盆腔炎、消化道腫瘤患者中均可見增高。通過cDNA微陣列研究發現HE4與卵巢癌相關, HE4檢測卵巢癌的敏感性與CA125 相當,而特異性更高, 可作為卵巢癌的血清腫瘤標志物, 聯合HE4檢測給予CA125有效的補充, 對卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期的檢測更具有診斷價值。

本研究對三組研究對象血清HE4和CA125進行了監測,在卵巢癌后期, 尤其是上皮性卵巢癌的血清中, HE4和CA125均具有很高的表達。卵巢癌組分別與良性腫瘤組和健康對照組比較, 差異具有統計數意義(68.127, P=0.000＜0.05；χ2

2=57.073, P=0.000＜0.05), 符合相關報道［6］, 良性腫瘤組和對照組比較, 差異無統計學意義(χ2=2.551, P=0.110＞0.05)。卵巢癌患者血清中, HE4和CA125表達水平與子宮內膜癌臨床分期(FIGO分期)呈正相關, 尤其是在卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期表達的水平上, HE4陽性檢測率高于CA125, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 因此HE4在發現早期卵巢癌更具有一定的使用價值。研究結果顯示, 聯合檢測HE4和CA125水平, 靈敏度85.7%和特異性83.6%均優于單一檢測指標的水平, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 與報道的CA125聯合HE4可以減少30%～50%生物標志物陰性卵巢癌的漏診相符［7］。

綜上所述, 檢測單一的標志物, 在早期卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌的診斷上, HE4明顯優于CA125, 更具有臨床應用價值。聯合檢測HE4和CA125, 可以進一步提高檢測的靈敏度,特異性。能夠早期發現診斷卵巢癌患者, 提高患者生存率。

［1］ Oberaigner W, Minicozzi P, Bielska-Lasota M, et al.Survival for ovarian cancer in Europe: the across-country variation did not shrink in the past decade.Acta Oncol, 2012, 51(4):441-453.

［2］ Bouchard D, Morisset D, Bourbonnais Y, et al.Proteins with wheyacidic-protein motifs and cancer.Lancet Oncol, 2006, 7(2):167-174.

［3］ Kirchhoff C.Molecular characterization of epididymal proteins.Rev Reprod, 1998, 3(2):86-95.

［4］ 徐鳳亮, 吳鵬.血清腫瘤標記物與卵巢良惡性腫瘤的相關性分析.中華臨床醫師雜志, 2013, 7(6):2047-2410.

［5］ 宋曉翠, 滕洪濤.聯合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監測中的價值.實用醫學雜志, 2012, 28(14):2380-2382.

［6］ Jocab F, Meier M, Caduff R , et al.No benefit from combining HE4 and CA125 as ovarian tumor markers in a clinical setting.Gynecol Oncol, 2011, 121(3):487-491.

［7］ 楊紅梅, 王學哲.CA125與CA19-9在婦科腫瘤診斷中的作用.中國社區醫師, 2015(7):116-118.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.041

2015-03-04］

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