復方嗜酸乳桿菌聯奏三聯療法治療幽門螺桿菌根除失敗患者的療效分析

丁秋玲 樸連花 霍巖 吳奇峰 徐慧

復方嗜酸乳桿菌聯奏三聯療法治療幽門螺桿菌根除失敗患者的療效分析

丁秋玲 樸連花 霍巖 吳奇峰 徐慧

目的 評價復方嗜酸乳桿菌(益君康)聯合三聯療法在幽門螺桿菌(Hp)感染根除失敗患者中的補救治療療效。方法 147例經標準三聯療法根除失敗的Hp陽性患者, 隨機分為治療組(72例)和對照組(75例), 治療組患者給予益君康, 雷貝拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮治療。對照組患者給予雷貝拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮治療, 療程14 d。治療結束4周后行14C尿素呼氣試驗, 觀察Hp根除率和不良反應。結果 治療組Hp根除率明顯高于對照組(84.06% VS 71.42%, P＜0.05), 治療組腹痛(5.6% VS 14.7%)、腹瀉(1.4% VS 12.0%)的發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。結論 益君康聯合三聯療法對根除失敗的Hp感染患者可提高Hp根除率, 同時可有效減少不良反應。

復方嗜酸乳桿菌；幽門螺桿菌；聯合治療；臨床分析

幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)主要定植于胃黏膜,已被國際癌癥研究機構(IARC)列為胃癌的Ⅰ類致癌因子［1］。也是消化性潰瘍、慢性活動性胃炎等疾病的主要致病因子。我國人群中Hp感染率約40%～60%［2］, 近年來隨著多種抗菌藥物在根除Hp治療中的廣泛應用, Hp耐藥率不斷上升, Hp耐藥可導致根除治療失敗。動物試驗研究發現, 益生菌, 尤其是嗜酸乳桿菌具有抑制Hp的作用［3］。本文通過應用益君康——復方嗜酸乳桿菌聯合標準三聯療法(一種質子泵抑制劑加兩種抗生素), 評估益君康在根除Hp失敗患者中補救治療的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年10月～2014年8月, 本院門診曾診斷為Hp陽性并曾給予三聯或四聯療法根除治療后, 復查Hp仍然陽性的患者, 即根除失敗的患者共147例。所有患者入選前1年內行胃鏡檢查, 確診為消化性潰瘍、慢性胃炎伴胃黏膜糜爛和(或)萎縮。診斷標準：所有患者1個月內未使用抗生素、質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑。應用14C尿素呼氣試驗(UBT)檢測陽性者即為Hp感染。所有患者隨機分為治療組和對照組。治療組72例, 其中男40例, 女32例,年齡20～69歲, 中位年齡48歲。對照組75例, 其中男38例,女37例, 年齡21～68歲, 中位年齡49歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 所有患者在停用抗生素及質子泵抑制劑等藥物3個月后開始治療。治療組給予益君康(通化金馬藥業集團股份有限公司)2.0 g, t.i.d., 餐后服用, 與抗生素分開服用,間隔至少3 h, 雷貝拉唑(江蘇濟川制藥股份有限公司)10 mg, b.i.d.+阿莫西林(哈藥集團總廠)1000 mg, b.i.d.+呋喃唑酮(吉林康乃爾藥業有限公司)100 mg, b.i.d.。對照組患者給予雷貝拉唑10 mg, b.i.d.+阿莫西林1000 mg, b.i.d.+呋喃唑酮100 mg, b.i.d., 療程為14 d。所有患者無青霉素過敏史, 治療期間禁止飲酒。

1.3 療效判斷標準 治療結束, 停用所有藥物至少4周后,用14C尿素呼氣試驗評估根除效果, 如檢測為陰性, 則認為根除Hp成功。同時記錄患者消化道癥狀、體征等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 根除Hp情況 治療組72例中, 3例失訪, 共69例完成治療療程, 其中58例成功根除Hp, 根除率84.06%(58/69)。對照組75例中, 有5例失訪, 共70例完成療程, 其中50例成功根除Hp, 根除率71.42%(50/70)。治療組比對照組根除率高12.64%, 兩組相比差異有統計學意義(P=0.034, ＜0.05)。

2.2 不良反應 治療組患者的不良反應主要為腹痛4例, 惡心、嘔吐1例, 腹瀉1例, 頭暈、頭痛2例。對照組發生腹痛11例, 惡心、嘔吐3例, 腹瀉9例, 便秘1例, 頭暈、頭痛1例。治療組腹痛發生率5.6%, 對照組腹痛發生率14.7%。治療組腹瀉發生率1.4%, 對照組腹瀉發生率12.0%。治療組腹痛、腹瀉不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05), 而惡心嘔吐、便秘、頭暈頭痛等不良反應發生率, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。所有不良反應停藥后逐漸消失。

3 討論

近年來研究表明根除Hp能使胃黏膜炎癥消退, 潰瘍愈合, 黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤緩解, 阻止了胃黏膜炎癥進一步加重, 也有助于預防胃癌的發生。目前最常用的根除Hp的治療方案是以質子泵抑制劑為基礎, 加兩種抗生素的三聯治療方案, 或再加上鉍劑的四聯治療方案。但隨著抗生素的廣泛應用, 細菌耐藥性不斷增加以及由于Hp生物學特點、患者的依從性等導致Hp的根除率逐漸降低。

在根除Hp的抗菌藥物中阿莫西林、呋喃唑酮和四環素的耐藥率仍很低［2］, 所以作者在補救治療方案中選用阿莫西林和呋喃唑酮, 并選擇作用穩定、療效高、受cYP2c19基因多態性影響較小的質子泵抑制劑雷貝拉唑。其中呋喃唑酮常見的不良反應是腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等, 為了增強抗Hp療效及減少藥物不良反應, 提高患者依從性, 本研究加入了益生菌聯合治療。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物,有助于恢復腸道微生態平衡, 修復腸黏膜屏障, 提高腸道定植力, 抑制潛在致病菌過度生長, 促進腸上皮細胞分泌黏蛋白和Paneth細胞分泌分泌型免疫球蛋白A(sIgA), 調節全身免疫功能等；部分益生菌可有效降低Hp根除治療過程中的不良反應［3］。

嗜酸乳桿菌是研究最多的菌種之一, 益君康是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌等四種菌粉組成的復方片劑, 為腸道菌群調整藥。嗜酸乳桿菌定植于胃、十二指腸, 通過營養競爭［4］、產生抗菌肽、短鏈脂肪酸、降低pH值等拮抗幽門螺桿菌定植、生長, 并抑制Hp感染后的炎癥反應及免疫反應［5］。嗜酸乳桿菌在首次Hp根除失敗患者補救治療中的作用日益受到關注。有研究表明嗜酸乳桿菌中國株、日本株聯合三聯藥物可100%根除小鼠體內Hp。同時嗜酸乳桿菌改善胃腸黏膜營養和微循環, 促進黏膜細胞再生；加快炎癥修復；促進黏液分泌構成黏液屏障,在黏膜表面形成膜菌群及腔菌群, 阻止致病菌粘附、定植。所以有學者主張益生菌直接用于根除Hp的一線首次治療而不再作為二線補救治療, 目的就是為了提高首次治療的成功率, 減輕患者經濟負擔及避免繼發耐藥等情況［6］。

綜上所述, 益菌康——復方嗜酸乳桿菌片聯合三聯療法能有效提高首次根除失敗的Hp感染根除率, 減少治療過程中腹痛、腹瀉等不良反應。但因本研究為單盲試驗且納入例數較少, 兩組間不良反應的差異需謹慎判斷, 所得出的結論需行更多隨機、雙盲、多中心、大樣本研究進一步證實。

［1］ Lai CH, Kuo CH, Chen PY, et al.Association of antibiotic resistance and higher internalization activity in resistant Helicobacter pylori isolates.J Antimicrob Chemother, 2006, 57(3):466-471.

［2］ 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組,全國幽門螺桿菌研究協作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.胃腸病學, 2012, 17(10):618-625.

［3］ 趙忠巖, 王江濱, 李巖.嗜酸乳桿菌預防和治療C57BL/6小鼠幽門螺桿菌感染的實驗研究.中華消化雜志, 2010, 30(7):470-474.

［4］ Medeiros JA, Pereira MI.The use of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy.J Chin Gastroenterol, 2013, 47(1):1-5.

［5］ Franceschi F, Cazzato A, Nista EC, et al.Role of probiotics in patients with Helicobacter pylori infection.Helicobacter, 2007, 12(Suppl 2):59-63.

［6］ 杜奕奇.微生態制劑聯合三聯療法治療幽門螺桿菌感染.現代消化及介入診療, 2010, 15(1):43.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.111

2014-12-25］

133700 吉林省敦化市醫院消化內科