冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者頸動脈內膜中層厚度與血清obestatin水平的相關性研究

李吉等

[摘要] 目的 探討冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）患者頸動脈內膜中層厚度（IMT）與血清obestatin水平的相關性。 方法 收集CHD住院患者168例，根據頸動脈超聲檢查結果，將患者分為斑塊組（頸動脈IMT≥1.3 mm）、增厚組（0.9 mm<頸動脈IMT<1.3 mm）、對照組（頸動脈IMT≤0.9 mm），測定并比較三組患者血清obestatin、C-反應蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平，分析血清obestatin、CRP及Hcy水平與頸動脈IMT的相關性。 結果 斑塊組血清obestatin水平及頸動脈IMT顯著高于增厚組及對照組，增厚組顯著高于對照組，差異均有高度統計學意義（均P < 0.01）；斑塊組血清CRP、Hcy水平明顯高于增厚組及對照組，增厚組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。血清obestatin、CRP及Hcy水平與頸動脈IMT呈正相關（P < 0.05）。 結論 CHD患者血清obestatin水平與頸動脈IMT呈正相關，血清obestatin水平可輔助判斷CHD患者動脈粥樣硬化程度。

[關鍵詞] 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；頸動脈內膜中層厚度；相關性

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）12（c）-0043-04

Study of correlation between coronary atherosclerotic heart disease in patients with carotid artery intima media thickness and serum obestatin level

LI Ji1 CHEN Jie2 ZHOU Jun3

1.Department of Clinical Laboratory， the Second People's Hospital of Tongxiang City， Zhejiang Province， Tongxiang 314511， China； 2.Department of Clinical Laboratory， People's Hospital of Yuyao City， Zhejiang Province， Yuyao 315400， China； 3.Department of Internal Medicine， the Second People's Hospital of Tongxiang City， Zhejiang Province， Tongxiang 314511， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation of carotid artery intima media thickness （IMT） and serum obestatin level in patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD）. Methods 168 cases of hospitalized patients with CHD were collected， according to the results of carotid ultrasonography， patients were divided into plaque group （carotid IMT≥1.3 mm）， thickness group （0.9 mm

[Key words] Coronary atherosclerotic heart disease； Carotid intima-media thickness； Correlation

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是由于動脈粥樣硬化而導致冠狀動脈狹窄或阻塞。頸動脈內膜中層厚度（IMT）增厚可作為心血管疾病發生發展的重要危險因素，而要早期發現動脈粥樣硬化需檢查超聲頸動脈IMT[1]。有研究顯示，obestatin可能是CHD的危害因素之一，在導致動脈粥樣硬化上有著重要作用[2]。C-反應蛋白（CRP）與同型半胱氨酸（Hcy）是炎癥狀態的有效標志物，有研究表明，CRP與Hcy參與了CHD病情的發展[3-4]。本研究旨在探討obestatin在不同頸動脈IMT患者中的表達水平，分析兩者之間的關聯性，為CHD患者的早診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年6月在桐鄉市第二人民醫院和余姚市人民醫院內科住院的CHD患者168例，所有入選者均符合中華醫學會心血管分會2007年《冠心病診斷與治療指南》中診斷標準，其中，男92例，女76例，年齡41～85歲，平均（58.96±10.12）歲。根據超聲頸動脈IMT檢查將CHD患者分為斑塊組（頸動脈IMT≥1.3 mm）54例，其中男30例，女24例，年齡48～85歲，平均（60.17±11.24）歲；增厚組（0.9 mm<頸動脈IMT<1.3 mm）63例，其中男34例，女29例，年齡37～81歲，平均（59.11±10.08）歲；對照組（頸動脈IMT≤0.9 mm）51例，其中男28例，女23例，年齡41～80歲，平均（57.46±9.89）歲。所有CHD患者均排除生長激素缺乏、胃切除、惡病質、腫瘤、嚴重感染、甲狀腺疾病、糖尿病、未控制的嚴重高血壓、應用類固醇治療者及其他嚴重的全身疾病患者。三組間性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，立即送檢化驗室，離心后分離上清夜，統一保存于-20℃冷庫。obestatin檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法，試劑盒購置于浙大生科生物技術有限公司，嚴格按照說明書操作。血清同型半胱氨酸（Hcy）和C-反應蛋白（CRP）水平由日本奧林巴斯OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀測定，使用原裝試劑，按說明書操作。頸動脈IMT檢查采用西門子高分辨超聲儀，嚴格按照操作規范進行。

1.3 統計學方法

采用SSPS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩變量相關性分析采用Pearson相關分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組間血清obestatin、CRP及Hcy水平及頸動脈IMT比較

斑塊組患者血清obestatin水平及頸動脈IMT顯著高于增厚組及對照組，增厚組顯著高于對照組，差異均有高度統計學意義（均P < 0.01）；斑塊組患者血清CRP、Hcy水平明顯高于增厚組及對照組，增厚組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表1。

表1 三組患者血清obestatin、CRP及Hcy水平

及頸動脈IMT比較（x±s）

注：CRP：C-反應蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：內膜中層厚度

2.2 血清obestatin、CRP及Hcy水平與頸動脈IMT相關性分析

血清obestatin（r=0.837，P < 0.01）、CRP（r=0.546，P < 0.05）、Hcy水平（r=0.607，P < 0.05）均與頸動脈IMT呈正相關。

3 討論

CHD因其高發病率及較高死亡率，使人類健康受到嚴重危害，故被稱為“人類第一殺手”。引起CHD的機制可能是：高血壓、血脂異常、超重/肥胖、高血糖/糖尿病、不良生活方式，包括吸煙、不合理膳食（高脂肪、高膽固醇、高熱量等）、缺少體力活動、過量飲酒，以及社會心理因素。根據最新數據表明，死亡原因排第1位的是心血管疾病，而心血管疾病中排第1位的是CHD。這些年，我國的CHD發病率呈高發趨勢，而發病年齡呈年輕趨勢。

2005年11月，Zhang等[5]研究證實，preproghrelin可產生一種命名為obestatin多肽，此種物質可在大鼠的胃組織中提取。obestatin由23個氨基酸組成，與ghrelin來自同一基因的多肽，由前曲ghrelin原（prepmghrelin）經過不同剪切方式形成，是孤兒受體G蛋白偶聯受體39的內源性配體。obestatin是Ghrelin的相關肽，其具有與Ghrelin相反的生物學意義[6-7]。Kotani等[8]對101例日本老年代謝綜合征患者的IMT進行測定，同時測定血漿Ghrelin濃度，發現血漿Ghrelin濃度與IMT呈明顯負相關。有報道表明，對頸動脈超聲IMT的觀察，有助于提示動脈粥樣硬化的出現，特別對于有癥狀血管斑塊的出現[9]，而CHD的主要病理機制是動脈粥樣硬化。

CRP是一種急性時相反應蛋白，在肝臟合成，被激活的炎性細胞會產生白細胞介素-6等多種細胞因子。細胞因子可以刺激CRP在肝臟合成，CRP參與炎性反應，激活補體系統，是一種非特異性炎性反應的敏感性物質。CRP在急性冠脈綜合征的炎性反應中起重要作用，誘導肝臟產生大量急性反應產物，CRP結合脂蛋白，由經典途徑激活補體系統，后者產生大量終末攻擊復合物和終末蛋白C5b29，損失血管內膜。CRP不僅與CHD發生有關，而且與其進展有關，CRP可增加內皮黏附分子和單核細胞誘導蛋白-1（MCP-1）的表達，促使巨噬細胞吸收LDL-C，促進單核細胞活化和誘導單核細胞和組織因子的促凝作用。CRP和具有表淺泡沫細胞、大的壞死核心、薄纖維帽的易損動脈粥樣硬化有關。說明hs-CRP不僅是全身的炎癥標志物，而且直接參加了動脈粥樣硬化的形成和動脈粥樣硬化斑塊的破裂。有報道表明，CRP是導致心血管疾病的獨立危險因子，可以作為判斷CHD預后的一個重要指標[10-11]。CRP是一種炎性標志物，而炎癥嚴重程度與動脈粥樣硬化程度相關[12-13]。

CHD患者大多存在一定程度的炎性反應，可以通過炎癥細胞釋放Hcy而導致高同型半胱氨酸血癥，因此Hcy是繼發于炎性反應的。另外，高同型半胱氨酸血癥可以加速炎癥性疾病的進程，可通過氧化應激損傷內皮細胞，減弱生理性的血管收縮反應以及破壞凝血系統的平衡。Hcy是人體內含硫氨基酸代謝過程中的重要中間產物，而其本身不參與蛋白質的合成，是動脈粥樣硬化性心血管疾病發病的獨立危險因子之一[14]。Hcy引起CHD的機制可能為：①對血管內皮的損傷；②促進血管平滑肌細胞增殖；③促進凝血，導致凝血纖溶異常，促進動脈粥樣硬化性血栓形成；④促進炎性反應；⑤促進氧化應激與內質網應激。有研究證實，高同型半胱氨酸血癥是血栓和動脈粥樣硬化等心腦血管疾病發病的重要危險因素，維持心肌細胞正常功能的基礎是心肌細胞鈣穩定，Hcy可導致心肌細胞鈣超載，最終導致心梗、中風等心血管事件發生率增高[15]。王鋒等[16]報道，高Hcy可直接造成血管功能異常和血管內皮細胞損傷，加速血小板的激活，誘導內皮細胞功能障礙，致使冠狀動脈病變更加嚴重。有研究證實，Hcy是CHD的獨立危險因素之一，其水平與血管病變程度呈正相關[17-20]。

本研究結果顯示，在斑塊組、增厚組與對照組之間，血清obestatin、CRP及Hcy水平和頸動脈IMT差異有統計學意義（P < 0.01或P < 0.05），且隨著頸動脈IMT增大，血清obestatin、CRP及Hcy水平呈升高趨勢。血清obestatin水平在斑塊組和增厚組顯著高于對照組，同時增厚組顯著高于對照組，且血清obestatin與頸動脈IMT呈正相關，提示obestatin可能與動脈粥樣硬化的形成有關。嚴愛芬等[21]報道顯示，在CHD患者中血清obestatin水平顯著升高，obestatin可能是CHD的一個危險因子。另外，血清CRP水平在斑塊組和增厚組明顯高于對照組，且增厚組明顯高于對照組，血清CRP水平與頸動脈IMT呈正相關，提示動脈粥樣硬化斑塊形成與炎癥有關，其機制可能與細胞外基質和血管壁重構有關[22]。也有研究顯示，炎性反應參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，是動脈粥樣硬化發生發展的重要機制[23-24]。血清Hcy水平在斑塊組和增厚組明顯高于對照組，且增厚組明顯高于對照組，血清Hcy水平與頸動脈IMT呈正相關，提示Hcy可能參與了冠狀動脈粥樣硬化病變過程，而且與其嚴重程度有關。已有研究表明，血清Hcy水平高低和CHD的嚴重程度呈正相關關系[25-26]。

總而言之，obestatin、CRP和Hcy與動脈粥樣硬化形成有一定關聯。血清obestatin、CRP和Hcy水平與頸動脈IMT呈正相關，故可通過檢測血清obestatin、CRP、Hcy水平輔助臨床初步判斷CHD患者動脈粥樣硬化程度，對CHD患者提供一定的預警價值。

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（收稿日期：2014-09-16 本文編輯：程 銘）