阿立哌唑與奧氮平治療首發精神分裂癥療效及對糖脂代謝影響

陳景華

(廣西桂林市社會福利醫院(廣西桂林市精神衛生中心)，廣西 桂林 541000)

阿立哌唑與奧氮平治療首發精神分裂癥療效及對糖脂代謝影響

陳景華

(廣西桂林市社會福利醫院(廣西桂林市精神衛生中心)，廣西 桂林 541000)

目的 探析對比阿立哌唑和奧氮平治療首發精神分裂癥的療效以及對患者糖脂代謝的影響。方法 選取首發精神分裂癥患者128例，將其隨機分為對照組和觀察組，每組64例，對照組患者給予阿立哌唑口服治療，觀察組患者給予奧氮平口服治療，治療時間均為8周。分別在治療前及治療2，4，8周使用陽性與陰性癥狀量表(即PANSS表)對臨床療效進行評定，并對2組患者的血糖、血脂以及體質量等指標進行評估。結果 治療開始2周后，2組各因子評分以及PANSS總分與治療前相比均有明顯降低(P均<0.01)，而同一時間段2組各項評分對比差異無統計學意義(P均>0.05)。治療8周結束后，觀察組患者空腹血糖、空腹胰島素、低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油、胰島素抵抗指數等各項指標均較對照組明顯降低(P均<0.01)，高密度脂蛋白與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周結束后，對照組體質量與體質量指數與治療前比較差異無統計學意義(P均>0.05)，觀察組體質量及體質量指數均明顯上升(P均<0.01)，且明顯高于對照組(P均<0.05)。結論 阿立哌唑和奧氮平在治療首發精神分裂癥患者的過程中療效相當，無顯著差異；但就患者血糖、血脂代謝以及體質量來說，奧氮平有顯著療效，但阿立哌唑無顯著作用。

首發精神分裂癥；阿立哌唑；奧氮平；血糖；血脂代謝

近年來，由于非典型抗精神病類藥物不存在D2受體阻滯劑藥物較高的不良反應發生率及對出現陰性癥狀的患者治療效果較差的特點，逐漸在臨床得到了廣泛應用，成為臨床治療精神分裂癥的首選藥物[1]。然而，抗精神病類藥物的長期應用容易導致患者出現血糖、血脂代謝的異常，增加并發心腦血管疾病的概率，嚴重威脅著人們的健康[2-4]。本研究選取128例首發精神分裂癥患者，采用對比研究的方法觀察阿立哌唑和奧氮平治療首發精神分裂癥的臨床療效，并對血糖、血脂代謝以及體質量等相關因素進行研究，以便為臨床實踐提供依據，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年10月—2013年10月在我院神經科就診的首發精神分裂患者128例，均符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)中關于精神分裂患者的有關規定；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分均在60分以上；均為首次發病，之前未接受過精神病類藥物治療，未使用過降糖、調脂以及減肥藥物；年齡18～47歲，用藥前進行各項輔助檢查，均未發現明顯異常；均獲得患者及家屬或法定代理人的同意，并簽署同意書；排除嚴重心、肝、腎功能損傷者，精神發育遲緩者，分裂情感精神障礙者，嚴重軀體疾病者，內分泌疾病者，存在藥物或酒精依賴者，心境障礙者，進食障礙者，家族肥胖史者，妊娠及尚處于哺乳期者。將其隨機分為2組：對照組64例，男35例，女29例；年齡18～46(33.5±6.7)歲；病程2～12(7.5±5.6)個月。觀察組64例，男34例，女30例；年齡19～45(34.1±6.9)歲；病程2～11(8.1±6.2)個月。2組性別、年齡、病情、體質量、PANSS總分、空腹血糖、空腹胰島素、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予阿立哌唑口服治療，劑量10～30mg/d,治療周期為8周。觀察組給予奧氮平口服治療，劑量5～20 mg/d,治療周期為8周。2組嚴格按照說明書要求進行服藥，由少到多，在第1周至少達到最低劑量，隨后根據病情變化調整用藥。治療期間，患者均不得使用其他抗精神類藥物、抗躁狂藥以及抗抑郁藥等；不得使用電休克治療；不得預防性給予苯海索治療；可根據患者具體情況給予抗膽堿能藥物以及苯二氮類藥物；普通飲食，不得攝入高脂肪、高蛋白飲食。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集 在治療前與治療結束后采集患者空腹靜脈血5 mL,對其有關生化指標進行測定，包括空腹血糖、空腹胰島素、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油等。

1.3.2 體質量測定 在治療前與治療結束后對患者體質量及身高進行測量與核對，其中體質量指數(kg/m2)=體質量/身高2。胰島素抵抗指數=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。

1.3.3 臨床療效評估 在治療前以及治療第2,4,8周末使用PANSS表對患者臨床療效進行評定，同時對患者血常規、肝腎功能、尿常規、腦電圖、心電圖等進行檢查。

2 結 果

2.1 2組PANSS評分比較 治療開始2周后，2組各因子分以及PANSS總分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，但同一時間2組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組PANSS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組糖脂代謝指標比較 治療8周后，對照組各項指標與治療前對比差異均無統計學意義(P均>0.05)；而觀察組除高密度脂蛋白外，其他代謝指標與治療前比較都有明顯提高(P均<0.01)。2組治療前各指標差異無統計學意義(P均>0.05)，治療后觀察組空腹血糖、空腹胰島素、低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油、胰島素抵抗指數等各項指標較對照組明顯降低，高密度脂蛋白與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組糖脂代謝指標比較

2.3 2組體質量與體質量指數比較 治療8周后，對照組體質量與體質量指數與治療前相比均有所上升，但差異無統計學意義(P均>0.05)；觀察組各項數值均有明顯上升(P均<0.01)。2組各項數值治療前均無明顯差異，治療后對照組均明顯低于觀察組(P<0.05)。見表3。

3 討 論

目前，由于新型抗精神病類藥物具有臨床療效明確、不良反應小等特點，已逐漸代替傳統類型的抗精神病類藥物成為臨床治療精神分裂的首選藥物，但其長期使用會導致患者出現血糖、血脂異常、體質量增加等[5-6]。由此引起的血糖、血脂異常已經成為心腦血管疾病、糖尿病、冠心病、原發性高血壓等各種與肥胖有關疾病的潛在威脅因素，已經逐漸引起人們的關注和重視[7-8]。因此，在此類藥物的臨床應用過程中，應充分對抗精神類藥物可能導致的代謝異常引起足夠的重視，在選擇抗精神類藥物時，應充分考慮到其對患者機體代謝的影響。有研究表明，應用阿立哌唑治療精神分裂患者對糖脂代謝異常、體質量以及糖尿病的影響要明顯低于其他藥物，若有精神分裂患者因使用其他藥物治療而出現血脂代謝異常，體質量增加等情況時，換用阿立哌唑治療后，各項指標均有程度不一的改善，甚至會使患者血脂降低[9-10]。本研究中，筆者選用未服藥、首發的精神分裂患者作為研究對象，對比研究阿立哌唑與奧氮平兩者治療首發精神分裂患者的臨床療效及其對糖脂代謝與體質量的影響，選用未服藥的首發精神分裂癥的患者能夠避免既往服藥史影響研究結果，能更加保證結果的可靠性[11]。

表3 2組體質量與體質量指數比較

阿立哌唑是喹啉酮衍生物的一種，屬于第三代治療精神分裂癥的非典型性藥物。阿立哌唑同多巴胺D2、D3、5-HT2 a、5-HT1 a受體之間有著較高的親和力，同D4、5-HT7、5-HT2 c、5-HT、α1及H1受體質量吸收位點有著中度的親和力，阿立哌唑是5-HT1 a與D2受體的部分激動劑，同時也對5-HT2 a受體起著拮抗作用[12-13]。奧氮平是抗精神病藥物的一種，對機體的多種受體系統起著藥理作用。有關研究表明，奧氮平對α-腎上腺素、多巴胺D 、組胺H、5-HT等多種受體具有親和力，同時具有多巴胺、5-HT、膽堿能拮抗作用。有研究表明，奧氮平可以使得多巴胺能的神經元減少放電[14]。同其余的抗精神分裂的藥物一樣，尚不清楚阿立哌唑與奧氮平藥物的作用機制。目前對于該類藥物易導致體質量增加的作用機制也尚未完全明確，有研究表明可能與該類藥物能夠減少患者日常活動、加強食欲及直接影響代謝有關[15-16]。

總之，阿立哌唑和奧氮平在改善精神分裂患者精神癥狀方面都起著十分重要的作用，均能使精神分裂患者的精神癥狀得到有效改善，且臨床療效無顯著性差異；然而奧氮平對患者的體質量、血糖、血脂的代謝調節有明顯影響，但采用阿立哌唑治療，患者出現血糖、血脂升高，體質量增加的風險較小。本次研究的隨訪時間較短，因此需要進一步的研究進行驗證。

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2014-07-30