卡培他濱或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌療效觀察

嚴(yán)偉鳳

(廣西北海市人民醫(yī)院，廣西 北海 536000)

卡培他濱或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌療效觀察

嚴(yán)偉鳳

(廣西北海市人民醫(yī)院，廣西 北海 536000)

目的 觀察卡培他濱或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌的臨床療效。方法 將結(jié)直腸癌患者138例采用數(shù)字隨機(jī)法分為2組，對(duì)照組69例采用氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察組69例采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(GQOL-74)評(píng)定患者治療前后的生活質(zhì)量，比較2組臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后，2組患者心理功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、總體生活質(zhì)量評(píng)分均顯著增加。觀察組患者心理功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、總體生活質(zhì)量評(píng)分、總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 卡培他濱或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑均是治療結(jié)直腸癌的有效方法，其中卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療效果更為顯著，可顯著提高患者的生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少且安全性高，值得臨床推廣使用。

卡培他濱；氟尿嘧啶；奧沙利鉑；結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是臨床較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，具有較高的致死率，可明顯影響到患者的預(yù)后狀況。近年來，隨著人口老齡化的發(fā)展，老年人成為了結(jié)直腸癌的高發(fā)人群，且隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率也出現(xiàn)了明顯的增加態(tài)勢(shì)，嚴(yán)重影響著公眾的身體健康[1]。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌的常用治療方案，而部分患者確診時(shí)已為晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，因而選用了化療方案[2-3]。為了探討卡培他濱或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌的臨床效果，筆者選取2010年10月—2013年10月我院診治的結(jié)直腸癌患者138例，隨機(jī)采用兩種方法治療并對(duì)患者生活質(zhì)量、臨床療效及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院上述時(shí)期診治的結(jié)直腸癌患者138例，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診符合結(jié)直腸癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過家屬或患者可以獲得完整隨訪者，且隨訪時(shí)間≥6個(gè)月。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病者，有化療禁忌證或已停用化療藥物者。采用數(shù)字隨機(jī)法分為2組：對(duì)照組69例，年齡31～79(56.2±10.9)歲；男41例，女28例；低分化腺癌25例，中分化腺癌39例，黏液腺癌5例。觀察組69例，年齡28～76(56.0±11.4)歲；男40例，女29例；低分化腺癌26例，中分化腺癌37例，黏液腺癌6例。2組患者年齡、性別、病理類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093168 ，規(guī)格100 mg]130 mg/m2靜脈滴注3 h,第1天；聯(lián)合氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020593 ，規(guī)格250 mg/10 mL)400 mg/m2靜脈推注；第1天、第2天；同時(shí)氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)靜注22 h，第1天、第2天。觀察組給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073024 ，規(guī)格500 mg)2 000 mg/m2分2次口服，第1—14天，聯(lián)合奧沙利鉑治療，用法同對(duì)照組。2組均以3周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后的生活質(zhì)量(心理功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)會(huì)功能評(píng)分、總體生活質(zhì)量評(píng)分)、臨床療效(完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、總有效)及不良反應(yīng)情況(惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害、白細(xì)胞下降、脫發(fā)、過敏反應(yīng)、貧血、藥源性發(fā)熱、劇烈疼痛)。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]方法，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(GQOL-74)進(jìn)行評(píng)定，內(nèi)容包括物質(zhì)生活、心理功能、社會(huì)功能、軀體功能、總體生活質(zhì)量5個(gè)方面，每個(gè)條目分別計(jì)分，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高，說明生活質(zhì)量越好。

1.4.2 結(jié)直腸癌患者臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:治療后，患者的腫瘤病灶完全消失。部分緩解:治療后，患者的腫瘤體積縮小50%以上。穩(wěn)定:治療后，患者的腫瘤體積縮小不足50%或增加不足25%。進(jìn)展:治療后，患者的腫瘤體積增加超過25%或出現(xiàn)了新病灶。總有效=完全緩解+部分緩解。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后生活質(zhì)量比較 治療后，2組患者心理功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、總體生活質(zhì)量評(píng)分均顯著增加。觀察組患者心理功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、總體生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后生活質(zhì)量比較分)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.632,P<0.05。

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

3 討 論

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在胃腸道腫瘤中具有較高的發(fā)病率，常見的發(fā)病部位為直腸、直腸與乙狀結(jié)腸交界處，在中老年人中的發(fā)病率更高。由于結(jié)直腸癌的早期并無明顯的臨床病癥，不會(huì)引起患者的察覺，很容易忽視，而造成疾病的進(jìn)一步發(fā)展。隨著病癥的發(fā)生發(fā)展，惡性腫瘤會(huì)逐漸增加變大，慢慢浸潤患者的深層部位，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)感染等嚴(yán)重病癥，而此時(shí)等到出現(xiàn)臨床病癥在確診時(shí)，患者多已發(fā)展到疾病的中晚期，而失去了治療的最佳時(shí)間，這會(huì)明顯影響到患者的預(yù)后狀況。同時(shí)結(jié)直腸癌診斷時(shí)容易與腸炎、痢疾、潰瘍性結(jié)腸炎等病癥相混淆，而造成誤診或漏診。目前對(duì)結(jié)直腸癌的病因尚未完全清楚，多認(rèn)為與飲食因素、遺傳因素、息肉、慢性炎癥刺激有關(guān)，因而對(duì)于結(jié)直腸癌的治療，要充分考慮到各種因素[5-6]。

目前臨床治療結(jié)直腸癌的常用方法為手術(shù)治療，但很多患者確診時(shí)已為晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，因而選用了化療方案，而較為常用的化療藥物為卡培他濱、氟尿嘧啶、奧沙利鉑等[7-9]。其中奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，化學(xué)名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，國際通用名為草酸鉑，是臨床治療結(jié)直腸癌的有效藥物。以130 mg/m2的劑量連續(xù)滴注2 h，可有效確保鉑與機(jī)體內(nèi)的紅細(xì)胞發(fā)生結(jié)合，可以多種形態(tài)存在于患者的血漿中，隨著蛋白質(zhì)結(jié)合鉑發(fā)生率的逐漸提升，在治療后第5天患者體內(nèi)的血藥濃度將會(huì)達(dá)到一種穩(wěn)定狀態(tài)，且奧沙利鉑是非常穩(wěn)定的，可在患者體內(nèi)保留較長時(shí)間的藥物濃度[10]。奧沙利鉑限成人使用，也可按照患者的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

氟尿嘧啶也是臨床治療結(jié)直腸癌的有效藥物，是尿嘧啶的同類物，其中尿嘧啶是核糖核酸組分之一，是應(yīng)用較為廣泛的一種抗嘧啶類藥物，用于治療結(jié)直腸癌的療效顯著，可有效改善患者的臨床病癥，消除患者的臨床病灶，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，具有重要的臨床價(jià)值[11]。氟尿嘧啶的作用機(jī)制為：經(jīng)過酶轉(zhuǎn)化變成5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸才會(huì)具有抗腫瘤效果，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，來發(fā)揮抑制DNA合成的效果。同時(shí)氟尿嘧啶的使用方法非常簡(jiǎn)單，可以通過靜脈注射，也可通過腔內(nèi)注射進(jìn)行治療，操作方法簡(jiǎn)單，適合于各種醫(yī)院的操作，更易為患者和醫(yī)院所接受。

卡培他濱是臨床治療結(jié)直腸癌的一種新型藥物，是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)合成[12]。

5-氟尿嘧啶是目前臨床治療消化道腫瘤的核心藥物，具有半衰期的特點(diǎn)，能作用于細(xì)胞周期(S期)，和癌細(xì)胞的作用時(shí)間較短，能產(chǎn)生直接的抗癌效果。5-氟尿嘧啶在體內(nèi)代謝中，有氟苷一磷酸和5-氟尿苷三磷酸，均可造成細(xì)胞損傷，其中氟苷一磷酸與葉酸輔酶，與胸苷酸合成酶形成共價(jià)結(jié)合的三元復(fù)合物抑制胸苷酸形成的尿嘧啶，而胸苷酸對(duì)DNA的合成是必不可少的，缺乏時(shí)抑制細(xì)胞分裂。同時(shí)，核轉(zhuǎn)錄酶可以將三磷酸氟尿嘧啶在三磷酸尿苷發(fā)生在RNA合成干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成與加工，進(jìn)而發(fā)揮抗癌效果。卡培他濱從胃腸道吸收，血藥濃度峰值為1.5 h，具有較高的吸收速度和效果，還具有較高的安全性。

本研究結(jié)果表明，卡培他濱或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑均是治療結(jié)直腸癌的有效方法，均可顯著提高患者的生活質(zhì)量，而卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療效果更為顯著，可進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量，通過生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(GQOL-74)評(píng)定可以得以體現(xiàn)。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌是安全有效的，引發(fā)惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害、白細(xì)胞下降、脫發(fā)、變態(tài)反應(yīng)、貧血、藥源性發(fā)熱、劇烈疼痛等不良反應(yīng)更少，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.024

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2014-07-25