舒利迭對兒童哮喘的治療作用及對血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影響

楊振朋，吳丙美，寇永妹，趙永生，楊雪冰，李 丹

(河北省唐山市人民醫院，河北 唐山 063001)

舒利迭對兒童哮喘的治療作用及對血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影響

楊振朋，吳丙美，寇永妹，趙永生，楊雪冰，李 丹

(河北省唐山市人民醫院，河北 唐山 063001)

目的 研究舒利迭佐治兒童哮喘的臨床療效，觀察治療對血清中基質金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-3和MMP-9的影響。方法 選取支氣管哮喘患兒206例隨機分為2組，對照組103例應用輔舒酮進行治療，觀察組103例應用舒利迭進行治療。比較2組治療效果，應用酶聯免疫吸附實驗檢測治療前、治療后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達。結果 治療4周后，2組日間評分和夜間評分均下降(P均<0.05)，但是觀察組的日間評分和夜間評分的下降值均明顯高于對照組(P均<0.05)。2組治療后血清MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達均顯著下降(P均<0.05)，但是觀察組的下降值明顯高于對照組(P均<0.05)。結論 舒利迭對兒童哮喘的治療效果明顯，且能有效下調血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達，優化內環境，減少基質降解及纖維性重構，臨床中可以積極應用。

兒童；哮喘；舒利迭；基質金屬蛋白酶-2；基質金屬蛋白酶-3；基質金屬蛋白酶-9

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒科的常見病，病變發展進程中可以出現氣道的反應性改變及纖維性結構的改變，嚴重者可危及生命[1]。哮喘患兒的氣道壁結構改變稱為氣道重塑，其發展過程中與細胞外基質和膠原纖維的形成密切相關[2]。基質金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-3和MMP-9是一個鋅、鈣依賴的內肽酶超家族，可以有效降解細胞外基質的大部分成分，并通過刺激、激活與基質生長相關的細胞因子，誘導細胞增殖、分化進而參與氣道的重塑[3-4]。舒利迭是沙美特羅/丙酸氟替卡松復方制劑，近來在臨床中應用較多，其控制哮喘的效果明顯[5]。本研究對我院收治的哮喘患兒在常規治療基礎上應用舒利迭進行治療，并進行對照觀察，關注治療對血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的影響，探討其臨床意義。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2009年1月—2012年12月診治的支氣管哮喘的患兒206例，均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組2003年修訂的兒童支氣管診斷標準[6]，年齡5～14(8.8±3.3)歲，病程1～12(4.2±2.7)年。將患兒隨機分為2組：對照組103例，年齡5～13(8.7±3.5)歲，病程1～11(4.3±2.4)年。觀察組103例，年齡5～14(8.9±3.5)歲，病程1～12(4.0±2.7)年。2組一般資料的比較差異均無統計學意義(P<0.05)。

1.2 方法 2組均應用常規治療及護理。在此基礎上，對照組加用輔舒酮(葛蘭素史克公司生產，每吸含丙酸氟替卡松125 μg)吸入治療，每次1吸，每天2次，療程4周。觀察組加用舒利迭準納器50 μg/100 μg(葛蘭素史克公司生產，每吸含沙美特羅50 μg，丙酸氟替卡松100 μg)，每次1吸，每天2次，療程4周。治療期間患兒有急性哮喘癥狀時按需使用萬托林氣霧劑控制癥狀。

1.3 MMP-2、MMP-3和MMP-9的檢測 2組均于治療前及治療4周后抽取空腹靜脈血10 mL，離心后分離血清，并置于-20 ℃冰箱中保存。MMP-2、MMP-3和MMP-9的試劑均購自武漢博士德生物工程公司。樣本均于2周內集中檢測，MMP-2、MMP-3和MMP-9的檢測應用ELISA法，均由同一主管檢驗師操作，嚴格質控，減少人為誤差。

1.4 觀察項目 記錄前、治療4周后白天、夜間哮喘癥狀評分。日間哮喘評分：0分為無咳嗽、胸悶、氣喘和呼吸困難等，1分為上述癥狀輕度或間歇出現；2分為癥狀中度或頻繁出現；3分為癥狀持續出現，影響活動。夜間哮喘評分：0分為無癥狀；1分為憋醒1次；2分為憋醒2次；3分為經常憋醒，但可間斷入睡；4分為失眠，不能平臥。

2 結 果

2.12組治療前、治療4周后評分比較 治療后2組日間評分和夜間評分均顯著下降(P均<0.05)，觀察組下降值明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前、治療4周后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9表達比較 治療4周后2組血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組下降值明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

3 討 論

哮喘是由多種細胞、細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病，免疫相關因子、細胞外基質相關因子和炎性因子均參與病變的進展。舒利迭是沙美特羅與丙酸氟替卡松的混合制劑，吸入后藥物直接作用于靶器官，較小劑量即能取得有效的治療效果，已成功應用于兒童支氣管哮喘的防治[6]。基底膜和細胞外基質是支氣管哮喘病變發生和進展中最易破壞的結構之一，在此過程中，氣道壁可表現為結構破壞和局部氣道壁細胞外基質沉積的增多，此過程伴隨著明顯的細胞外基質的降解及重構[7-8]。細胞外基質降解中最關鍵的因子是MMP家族。MMP-2和MMP-9也稱明膠酶，其降解細胞外基質的作用強[9-10]；而MMP-3屬于基質溶解素，除了可以降解細胞外基質和基膜成份外，還可以降解黏蛋白、層黏連蛋白等細胞間的橋接物質[11]。MMP-2、MMP-3和MMP-9均在哮喘患兒局部病變組織和血清中表達升高[12]，引起炎癥細胞逐漸穿過基底膜，并趨化炎癥細胞向炎癥部位遷移、聚集及活化，參與氣道重構的整個病理過程。有研究認為MMPs表達升高后可以破壞正常的肺泡結構，加速平滑肌細胞移行形成血管基質，加速氣道纖維化的過程[13]。

表1 2組治療前、治療4周后日間及夜間評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表2 2組治療前、治療4周后血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9表達比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

本研究在常規治療基礎上加用舒利迭治療哮喘患兒，結果顯示觀察組對日間和夜間評分的下降作用更明顯，提示臨床治療中可以積極應用。舒利迭的特點是將吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑有效的組合，不僅可以針對氣道炎癥進行治療，還可以針支氣管痙攣這一主要病變進行有效根治。舒利迭中的沙美特羅的作用：①由于高度的脂溶性特征，可以使藥物有效地穿過脂質層進入細胞內與受體結合，并選擇性地與β2受體結合，減弱其對支氣管的收縮作用，同時刺激細胞內的腺苷酸環化酶從而松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管使其作用維持12 h以上；②有效地抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞的脫顆粒作用，發揮明顯的抗炎效果；③加速糖皮質激素受體向細胞核移動，增加其敏感基因的轉錄，從而大大提高丙酸氟替卡松的抗炎作用。丙酸氟替卡松的作用：①有效的脂溶性特征，對糖皮質激素受體有很高的親和力，吸入給藥后，在肺部停留時間較長，對抑制炎癥反應效果明顯；②通過減少β2受體的脫敏來維持β2受體的敏感性，增強沙美特羅對平滑肌的解痙作用。因此二者在分子、受體以及細胞水平上都具有協同作用，且療效上互補，使臨床的療效更明顯。舒利迭治療過程中還具有特殊的裝置—準納器，其密封性好，劑量準確，可等比均勻吸入，患兒的用藥依從性好，患兒易于接受和掌握[14-15]。因此對降低哮喘評分及提高療效有重要幫助。本研究結果顯示舒利迭能更有效地對血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達起下調作用，提示舒利迭可以通過下調血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達，減少局部細胞外基質及膠原降解，使氣道的重建功能減弱，以更好的維持氣道的正常結構，同時有效減少局部炎癥細胞和免疫相關因子在炎癥部位遷移、聚集及活化，對減少哮喘的復發有重要意義[16-17]。

總之，舒利迭對兒童哮喘的治療作用明顯，且能有效下調血清中MMP-2、MMP-3和MMP-9的表達，優化內環境，減少基質降解及纖維性重構，臨床中可以積極應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.016

R0562.25

B

1008-8849(2015)11-1187-03

2014-06-05