麗珠維三聯+埃索美拉唑聯合益生菌抗幽門螺桿菌療效觀察

陳福元，張靜麗，徐紅芳

(江蘇省蘇州市中西醫結合醫院，江蘇 蘇州 215101)

麗珠維三聯+埃索美拉唑聯合益生菌抗幽門螺桿菌療效觀察

陳福元，張靜麗，徐紅芳

(江蘇省蘇州市中西醫結合醫院，江蘇 蘇州 215101)

目的 探討埃索美拉唑與麗珠維三聯療法以及聯合益生菌治療幽門螺桿菌(H.pylori)感染的臨床療效。方法 將H.pylori陽性慢性胃炎合并糜爛患者188例隨機分為2組，對照組行麗珠維三聯與埃索美拉唑聯合治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合益生菌治療。觀察比較2組治療效果。結果 治療結束后4周H.pylori根除率、癥狀改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)，治療過程中觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)，1年隨訪統計觀察組H.pylori復發率顯著低于對照組(P<0.05)。結論 麗珠維三聯與埃索美拉唑聯合益生菌治療幽門螺桿菌感染能夠有效提高幽門螺桿菌的根除率，顯著改善臨床癥狀，降低復發率。

枸櫞酸鉍鉀;克拉霉素;替硝唑;麗珠維三聯;埃索美拉唑;益生菌;幽門螺桿菌

幽門螺桿菌(H.pylori)是引發慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、慢性胃炎等消化道疾病的主要病因，也是引發胃癌的潛在原因[1]。當前臨床治療中，根除H.pylori的標準治療方案是以鉍劑或者質子泵抑制劑(PPI)與兩種抗菌藥物聯合構成的三聯療法[2]。其中抗菌藥物的選擇多數為克拉霉素、阿莫西林以及硝基咪唑類，而單純抗菌藥物的不良反應較多，藥物治療依從性較差，而長時間應用可能引發耐藥性問題，這些都會對整體方案治療的最終效果產生影響，使H.pylori根除的成功率不斷下降[3]。近年來的臨床藥物研究中，如何提高H.pylori根除治療的有效性成為了熱點課題。本研究通過對埃索美拉唑與益生菌聯合麗珠維三聯療法的H.pylori根除有效性與安全性進行研究，探尋提高根除H.pylori有效治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年9月—2014年3月我院收治的慢性胃炎伴糜爛患者188例，均在入院后經14C尿素呼氣試驗檢查確定為H.pylori陽性，均為初次接受H.pylori根除治療的患者，排除入院前4周內應用抗菌藥物或2周內使用制酸藥物以及近期存在其他疾病需要進行治療的患者，排除嚴重腎、肝臟功能性障礙的患者、妊娠或哺乳期的婦女、對H.pylori治療藥物存在過敏者及無法完成全程治療的患者[4]。以隨機數字表法將患者分為2組：觀察組94例,男52例，女42例；年齡21～64(40.1±7.2)歲；慢性淺表性胃炎40例，萎縮性胃炎38例，肥厚性胃炎16例。對照組94例,男54例，女40例；年齡22～66(39.9±7.6)歲；慢性淺表性胃炎44例，萎縮性胃炎36例，肥厚性胃炎14例。2組一般資料組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組使用麗珠維三聯組合包裝藥物(生產企業為麗珠集團麗珠制藥廠)，其中包括枸櫞酸鉍鉀(國藥準字H10950320，0.3 g/片,含鉍110 mg)2片/次，2次/d；替硝唑(國藥準字H10950320，0.5 g/片)1片/次，2次/d；克拉霉素(國藥準字H10960227，0.25 g/片)1片/次，2次/d。同時加用埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，20 mg/片)1片/次，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上聯合益生菌藥物治療，予復方嗜酸乳桿菌(通化金馬藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940114，0.5 g/片，含嗜酸乳桿菌5×107個)2粒/次，3次/d，在口服維三聯2 h后服用。麗珠維三聯聯合埃索美拉唑治療方案持續治療2周；益生菌在對照組治療結束后繼續服用2周，共治療4周。

1.3 觀察指標 2組均在入院時與停止藥物治療4周后檢測H.pylori感染情況，檢測方法為14C尿素呼氣試驗，試驗器械為安徽養和醫療器械設備有限公司,儀器型號為YH04D幽門螺桿菌檢測儀。在停止治療4周后14C尿素呼氣試驗陰性為H.pylori根除。記錄2組患者用藥前的泛酸、腹痛、惡心等臨床癥狀，統計癥狀發作的頻率與嚴重程度，在治療結束4周后評估臨床癥狀的緩解比例。在治療方案開始直至H.pylori復查之前每周都進行1次復診，以不良反應調查表進行評價，將不良反應分為4級：無不良反應為1級，輕微不適的不良反應癥狀為2級，存在中度不適可能影響正常的工作或生活為3級，嚴重不適可能導致無法繼續服藥為4級[5]。2組患者均保持1年的隨訪，檢查方法為14C尿素呼氣試驗，統計1年的H.pylori復發率。

2 結 果

2.1 治療依從性 觀察組出現3級不良反應2例，對照組出現3級不良反應11例。2組均完成全程治療方案，藥物治療依從性均為100%，組間差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 H.pylori根治率、復發率及癥狀緩解率 觀察組H.pylori根治率、癥狀緩解率明顯高于對照組(P均<0.05)，1年H.pylori復發率明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后4周H.pylori根除率、癥狀緩解率與1年H.pylori復發率比較 例(%)

2.3 不良反應 觀察組不良反應發生率較對照組明顯降低(2=-2.886 4，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療開始后不良反應比較 例(%)

3 討 論

1983年澳大利亞學者Warren和Marshall從慢性活動性胃炎患者胃黏膜活檢標本中成功地分離出H.pylori，這是消化病學研究領域的一個重大突破，對胃、十二指腸疾病以及其他相關疾病的防治產生了深遠的影響[6]?，F在已經清楚H.pylori是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT)發生、發展中的一個重要致病因子[7]。根除幽門螺桿菌治療可有效治愈胃炎和消化性潰瘍，且可預防胃癌的發生。目前，臨床上已有多種有效根除H.pylori的治療方案，但也有部分患者H.pylori治療失敗。

近年來，H.pylori感染治療中多采用多種抗菌藥物聯合治療，而因而導致的耐藥性不斷增加，影響H.pylori根治率。幽門螺桿菌對常用的甲硝唑、克拉霉素等藥物的耐藥率持續升高，而藥物還存在混合的耐藥性都會產生不良影響[8]。鉍劑聯合兩種抗生素能夠有效提高H.pylori根除率，而麗珠維三聯中枸櫞酸鉍鉀能夠在胃酸的環境下產生沉淀，產生彌散性保護層加速胃腸黏膜的愈合與再生，減少胃蛋白酶的活性，有效促進黏蛋白的分泌情況，促進黏膜中PGE2的釋放?？死顾厥谴蟓h內酯類抗菌藥物，能夠降低細胞核蛋白50S亞基的合成，阻礙蛋白的結合而起到抗菌效果，替硝唑能夠控制大多數厭氧菌，而H.pylori對替硝唑具有較高的敏感度。麗珠維三聯藥物的聯合作用能夠起到良好的H.pylori治療作用[9]。長期抗菌藥物的不合理應用可能導致胃腸功能紊亂情況，還會引發胃腸道的菌群平衡失調，有很多H.pylori患者重新復發[10]。

所以在H.pylori感染臨床治療中需要尋找更完善的治療方案，微生態療法是近年來出現的有效治療方法，能夠從整體調節方面改善傳統治療方案的缺點[11]。微生態療法能夠起到抗感染作用，調節機體的免疫功能，改善胃腸消化道的菌群平衡，緩解抗菌藥物的不良反應。而部分臨床研究中證明，益生菌能夠在患者體內起到抑制H.pylori感染的效果[12]。有研究報道，三聯治療方案聯合益生菌能夠將H.pylori根治率由63.5%提高至89.1%[13]。而有學者應用傳統三聯療法結合復方嗜酸乳桿菌治療H.pylori感染患者，治療結果中聯合復方嗜酸乳桿菌不提高H.pylori根治率，但能夠有效降低抗菌藥物所致的便秘、腹瀉、味覺異常等不良反應的發生率，提高患者對藥物的耐受程度[14]。

本研究結果顯示三聯療法3級以上不良反應發生率相比聯合益生菌的綜合治療方案明顯提高，但2組患者均能夠完成治療方案，說明2組患者藥物治療的依從性良好，多數患者能夠保持較好的治療完成率。在本次臨床研究中對近期與遠程療效均進行探討，在治療完成后4周統計H.pylori根除率，綜合治療方案H.pylori根除率相比傳統三聯療法更高；在1年隨訪時間內統計H.pylori復發率，綜合治療方案相比傳統三聯療法明顯降低。所以在H.pylori根除率與1年H.pylori復發率的統計中，三聯療法結合益生菌具有更為明顯的優勢，近期與遠期療效都有顯著改善，說明傳統方案治療的基礎上，益生菌恢復消化道正常菌群環境有更高的臨床價值，而臨床癥狀緩解率方面，觀察組癥狀緩解率的顯著提高,也為這一結論提供了有效的證明。在不良反應方面，觀察組不良反應發生率均明顯低于對照組，證明益生菌聯合三聯療法能夠有效促進患者消化道健康狀態的恢復，對于臨床治療有明顯的輔助作用，緩解三聯療法與埃索美拉唑對消化道的藥物刺激。

綜上所述，包含枸櫞酸鉍鉀、克拉霉素、替硝唑的麗珠維三聯療法聯合益生菌與埃索美拉唑能夠有效根治幽門螺桿菌，提高幽門螺桿菌根治率，緩解臨床癥狀，降低長期幽門螺桿菌的復發率，減少不良反應的發生，具有較高的臨床價值。

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