中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產(chǎn)療效觀察

孫艷玲，張 宇，李松穎，李 宏

(黑龍江省大慶市第五醫(yī)院，黑龍江 大慶 163711)

中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產(chǎn)療效觀察

孫艷玲，張 宇，李松穎，李 宏

(黑龍江省大慶市第五醫(yī)院，黑龍江 大慶 163711)

目的 觀察補腎益氣方聯(lián)合黃體酮治療復發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法 將50例復發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠患者隨機分為治療組與對照組，每組25例。2組均給予黃體酮20mg肌注，1次/d，10d為1個療程；治療組在此基礎上加用補腎益氣方治療。檢測2組治療前后血β-HCG與孕酮水平，統(tǒng)計2組自然流產(chǎn)情況和臨床療效。結果 治療后治療組β-HCG值明顯高于對照組(P<0.05)；治療后治療組孕酮為(121.7±5.3)nmol/L，對照組為(117.9±4.0)nmol/L，2組比較差異無統(tǒng)計學意義；2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=5.357，P<0.05)。治療組再次流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05)，足月分娩率明顯高于對照組(P<0.05)。結論 中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果優(yōu)于單純用西醫(yī)治療，值得推廣應用。

復發(fā)性流產(chǎn)；補腎益氣方；黃體酮

復發(fā)性流產(chǎn)(RSA)是指同一個性伴侶連續(xù)遭受2次及2次以上的自然流產(chǎn)，且每次流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份，又稱為反復自然流產(chǎn)[1]。復發(fā)性流產(chǎn)是一種常見的妊娠并發(fā)癥，也是一個世界性的疑難病癥。相關研究報道，復發(fā)性流產(chǎn)在育齡期婦女中的發(fā)病率為0.5%～1%，且隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展及婦女各方面的壓力的增加，其發(fā)病率還在不斷上升[2-3]。該病的病因、發(fā)病機制非常復雜，目前臨床主要以西醫(yī)治療為主。2012年9月—2014年4月我院婦科采用中西醫(yī)結合方法治療復發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠者25例，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期來我院婦科就診的復發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠者50例，患者均有停經(jīng)史，尿妊娠試驗或血HCG陽性。B超確診宮內(nèi)妊娠，子宮大小、孕囊或胚胎發(fā)育與孕周基本相符。臨床表現(xiàn)主要為停經(jīng)后陰道出血和腹痛 。患者有連續(xù)2次或2次以上自然流產(chǎn)史，符合黃體功能不足的診斷。年齡20～45歲，孕周<12周。 排除年齡>45歲或<20歲者，不符合本病診斷標準者，合并嚴重的子宮肌瘤、卵巢囊腫或生殖道畸形者，合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重器質(zhì)性疾病者。將患者隨機分為2組:治療組25例,年齡(25.0±5.6)歲；妊娠(45.5±16.5)d；流產(chǎn)2次21例，3次3例，>3次1例。對照組25例,年齡(24.5±4.8)歲；妊娠(48.3±17.1)d；流產(chǎn)2次22例，3次1例，>3次2例。2組年齡、妊娠時間及既往流產(chǎn)次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均予黃體酮針劑10～20mg/d肌注，1次/d,10d為1個療程。治療組在此基礎上予補腎益氣方，組方：黨參15g、菟絲子10g、黃芪10g、白術10g、阿膠10g、枸杞10g、熟地15g、桑寄生15g、炙甘草5g，惡心嘔吐嚴重者加砂仁6g、竹茹15g;陰道流血者加大小薊藥各10g、阿膠珠10g;陰虛有熱者加生地10g、黃芩10g。加溫水300mL，煎至240mL，去滓分3次服，10d為1個療程。2組均至少治療2個療程，治療期間囑患者臥床休息，避免勞累，均衡飲食，禁生冷辛辣刺激飲食；禁房事，保持心情舒暢。

1.3 觀察指標 ①測定2組治療前后血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮(P)水平；②觀察2組臨床療效、流產(chǎn)情況及妊娠結局。

1.4 療效評價標準 顯效：治療1個療程后陰道流血基本停止，腹痛停止，B超檢查胚胎發(fā)育，子宮大小與孕周相符。好轉：治療2個療程后陰道流血停止，腹痛停止，B超檢查子宮大小與孕周基本相符；無效：治療2個療程后陰道流血沒有停止，B超檢查子宮大小與孕周基本相符或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用率描述，進行卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后血β-HCG與孕酮水平比較 2組治療后血β-HCG與孕酮水平均高于治療前(P均<0.05)，且治療組血β-HCG水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血β-HCG與孕酮水平比較

2.3 2組再次流產(chǎn)及妊娠結局情況 治療組2例(8%)發(fā)生流產(chǎn),其余足月分娩16例(新生兒全部存活),早產(chǎn)7例(新生兒存活5例、死亡2例)。對照組8例(32%)于治療期間再次發(fā)生流產(chǎn)，余17例隨訪中流產(chǎn)3例，足月分娩10例(新生兒全部存活)，早產(chǎn)4例(新生兒存活2例、死亡2例)。治療組再次流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05), 足月分娩率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組不良反應發(fā)生情況 對照組有2例出現(xiàn)頻繁的惡心嘔吐，有3例出現(xiàn)發(fā)熱，不良反應發(fā)生率為20%；治療組有1例出現(xiàn)頻繁的惡心嘔吐,無發(fā)熱病例，不良反應發(fā)生率為4%。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 2組療效比較 例(%)

3 討 論

復發(fā)性自然流產(chǎn)的病因極其復雜，西醫(yī)認為病因可能有以下幾點：①染色體異常是自然流產(chǎn)發(fā)生的常見原因。相關報道指出染色體倒位可能與復發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生有關，倒位染色體的基因順序發(fā)生了改變，影響了其在生殖細胞減數(shù)分裂的過程，形成特有的倒位圈，且倒位染色體片段越短，重復或缺失的片段越大，配子發(fā)育正常的可能性越小，其攜帶者多表現(xiàn)為流產(chǎn)、死產(chǎn)、不孕不育[4-6]。②抗精子抗體是一種能與精子表面抗原特異性結合的抗體，復發(fā)性流產(chǎn)患者大多因既往有人工流產(chǎn)史或因胚胎停育有清宮史等，使得精子作為抗原進入女方血液循環(huán)及生殖道局部，引發(fā)免疫反應，產(chǎn)生抗精子抗體[7]。抗精子抗體能夠影響精子穿透宮頸黏液，并抑制精子獲能和頂體反應，影響精子活動力及與卵子的受精結合，還可以激活巨噬細胞，產(chǎn)生一氧化氮和各種細胞因子，進而干擾受精卵的植入與著床過程，導致流產(chǎn)。③TORCH感染，當母體初次感染時，因缺乏相應的抗體，病原體能夠通過胎盤感染胎兒，引起生長遲緩、畸形或死胎[8]。若母體為繼發(fā)性感染，盡管有一定的抗體進行保護，但由于胎盤屏障尚未健全使得病原體感染胎兒，影響發(fā)育甚或發(fā)生流產(chǎn)。④其他因素如抗心磷脂抗體、環(huán)境因素等也是公認的引起復發(fā)性流產(chǎn)的原因之一[9]。抗心磷脂抗體是一種能夠與多種具有磷脂結構的抗原物質(zhì)發(fā)生反應的抗體，其是引起自然流產(chǎn)的重要因素之一。抗心磷脂抗體能夠與血管內(nèi)皮細胞上的磷脂結合，干擾花生四烯酸釋放和前列腺素合成，導致血小板聚集、血管收縮。當抗心磷脂抗體作用于胎盤血管，可使胎盤形成血栓，影響胚胎血供導致發(fā)育障礙而發(fā)生流產(chǎn)[10]。對于該病的治療，西醫(yī)主要依據(jù)流產(chǎn)的病因及妊娠時限進行針對性治療，早期妊娠保胎采用支持黃體功能的激素如天然黃體酮針、地屈孕酮片、HCG，雖然起效快，針對性較強，但是效果并不持久，有些藥物對胎兒的影響更是不可估量的[11]。

中醫(yī)認為復發(fā)性流產(chǎn)主要與腎氣虧損，不能固攝胎元有關；或因脾虛、氣血損傷不能滋養(yǎng)胎元，使胎元不固[12]。母體方面主要因先天臟腑的功能不足或后天損傷，或受孕之后又患有其他疾病，或手術創(chuàng)傷、跌撲閃挫、藥物等的影響，常可損傷沖任，干擾胎氣，胎元不固而致胎漏、胎動不安[4]。而此外尚有部分復發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生病因不明。沈華等[13]歸納復發(fā)性流產(chǎn)文獻發(fā)現(xiàn)，復發(fā)性自然流產(chǎn)以腎虛和脾腎兩虛的中醫(yī)證候較為常見，治療上用補腎益氣健脾安胎的中藥為主進行加減，對先兆流產(chǎn)和復發(fā)性自然流產(chǎn)有獨特的治療效果。張曉金等[14]研究發(fā)現(xiàn)補腎益氣法可通過對母胎內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)，提高孕期內(nèi)分泌激素的分泌水平及其生物效應，促進蛻膜、滋養(yǎng)細胞的良好發(fā)育，并誘導、增強母胎保護性的免疫耐受。補腎益氣方中黃芪具有安胎作用；菟絲子、阿膠具有內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，可增強黃體功能；枸杞具有雌激素樣活性，促進子宮生長發(fā)育；熟地能改善免疫功能，并具有促進形成封閉抗體的作用；黨參、白術具備鎮(zhèn)靜、強壯作用，可抑制子宮平滑肌收縮；炙甘草對諸藥具有調(diào)節(jié)作用。

本研究結果顯示，治療后2組β-HCG值與孕酮值均明顯升高，說明2種治療方法均能顯著升高孕激素，均具有明顯安胎效果；但是治療組治療后β-HCG值較對照組顯著升高，提示中西醫(yī)結合治療保胎效果更好。治療組流產(chǎn)率明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組，且不良反應發(fā)生率較對照組低；隨訪妊娠結局治療組優(yōu)于對照組。提示中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產(chǎn)效果較單純用西醫(yī)治療好，與文獻[13]報道相符。一方面可能是中藥方劑中多成分所顯示出的多重綜合效能與疾病的多環(huán)節(jié)、多因素的病因相吻合，另一方面可能是中藥可以調(diào)節(jié)人體對微量元素的吸收、轉運和排泄，尤其是對內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)功能，調(diào)動人體內(nèi)在的防御與調(diào)節(jié)機制。而黃體酮可以促進子宮內(nèi)膜從增殖期轉入分泌期，加強子宮的供血、供養(yǎng)及內(nèi)膜增厚，為孕卵著床提供準備，并且可提高內(nèi)源性孕酮水平。因此中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產(chǎn)，既體現(xiàn)了中醫(yī)藥作為天然藥物安全有效和整體調(diào)理的優(yōu)勢，又發(fā)揮了黃體酮起效迅速、針對性強的特點。二者相互協(xié)同，促進胚胎生長發(fā)育，維持繼續(xù)妊娠，起到優(yōu)勢互補的作用。

綜上所述，中西醫(yī)結合治療復發(fā)性流產(chǎn)效果更佳，預后及轉歸更好。但是本研究病例數(shù)太少，應當加大樣本量，增加研究結果的可信度；同時中西醫(yī)結合治療效果更好是因為中藥原因還是中西醫(yī)結合后藥性相輔相成所致，應當繼續(xù)設計實驗進一步證實。

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1008-8849(2015)20-2207-03

2014-10-20