甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效觀察

魏冬紅

(勝利石油管理局勝利醫院，山東 東營 257055)

甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效觀察

魏冬紅

(勝利石油管理局勝利醫院，山東 東營 257055)

目的 探討甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效。方法 選取老年2型糖尿病患者120例，隨機分為2組，實驗組采用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療，對照組采用預混胰島素聯合瑞格列奈治療，觀察和記錄2組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的變化，并比較2組低血糖發生情況。結果 治療后2組FBG、2hPG、HbA1c均顯著低于治療前；治療后實驗組血糖全部達標率明顯高于對照組(P<0.05)；2組血糖達標時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組胰島素用量、低血糖發生率比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，實驗組胰島素用量、低血糖發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論 甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效明顯，血糖控制好，低血糖發生率低，安全性高。

甘精胰島素；瑞格列奈；老年人；2型糖尿病

隨著我國人口老齡化劇增，2型糖尿病在老年人群中的患病率亦呈上升趨勢，且較多患者單純性應用降糖藥治療不能良好地控制血糖，大部分需要聯合使用胰島素治療。而老年糖尿病患者肝腎功能降低，并且多合并其他基礎疾病，在應用胰島素或者口服降糖藥物治療過程中容易造成低血糖現象，導致體內的升糖激素水平升高，進而出現反應性高血糖，極易誘發心腦血管意外[1-2]。為了更好地控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，避免發生低血糖現象，防止或者延緩糖尿病急、慢性并發癥出現，提高患者的生存質量，在治療過程中尋找一個不僅可以降低胰島素用量，又可以良好地控制住血糖、患者用藥依從性好的治療措施具有十分重要的臨床意義。2012年1月—2013年12月筆者對我院收治的老年2型糖尿病患者采用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療，效果良好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期我院收治的老年2型糖尿病患者共120例，體質量指數(BMI)19～28kg/m2，服用過1～2種降糖藥≥3個月，空腹血糖(FBG)>7.8mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)7.5%。排除有嚴重的心、肝、腎、胃腸疾病和應激情況的患者。患者隨機分為實驗組和對照組各60例，實驗組中男36例，女24例；年齡63～80(75.2±5.6)歲；病程1～11(7.6±1.3)年。對照組中男35例，女25例；年齡62～82(75.6±5.3)歲；病程1～12(7.8±1.11)年。2組患者年齡、性別、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均停用原來的降血糖藥，繼續飲食控制以及健康鍛煉。實驗組每晚睡覺前(22:00—23:00)采用甘精胰島素(甘李藥業有限公司)皮下注射，初始劑量為10IU/次，每天3餐前5min口服瑞格列奈(諾和龍，德國勃林格殷格翰制藥公司)，初始劑量為1mg/次。對照組患者每天早晚餐前0.5h給予預混胰島素(諾和靈50R)皮下注射。初始劑量為早餐前14IU，晚餐前10IU，每天午餐前給予瑞格列奈口服，初始劑量為1mg/次。每隔2～3d監測血糖1次，根據FBG調整甘精胰島素或者預混胰島素的使用量，每次增加劑量為2IU，最大劑量不超過46IU/d；根據餐后2hPG調整瑞格列奈劑量，每次增加劑量為0.5mg，實驗組最大劑量不超過8mg/d，而對照組最大劑量不超過2mg/d。持續治療3個月。

1.3 觀察指標 觀察和記錄2組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平及低血糖發生率等，定期給予心電圖、肝腎功能等檢查，并觀察2組不良反應情況。

1.4 評價標準 ①血糖達標率：若患者的Hb1Ac≤7.5%、FBG≤6.7mmol/L，則為全部達標；若患者的HbA1c≤7.5%而FBG>6.7mmol/L，或者FBG≤6.7mmol/L而HbA1c>7.5%，則為部分達標；若患者的HbA1c>7.5%、FBG>6.7mmol/L，則為未達標。②低血糖反應：血糖<4.0mmol/L，并且出現面色蒼白、四肢發冷、出冷汗、心慌、頭暈、饑餓感、乏力等臨床癥狀。

2 結 果

2.1 治療前后血糖指標比較 治療前2組FBG、2hPG、Hb1Ac比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組FBG、2hPG、Hb1Ac水平均顯著低于治療前(P均<0.05)。治療后2組FBG、2hPG、Hb1Ac比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 治療前后2組HbA1c及血糖指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 血糖達標情況比較 實驗組全部達標率明顯高于對照組(P<0.05)。2組部分達標率與未達標率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組血糖達標情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 血糖達標時間、胰島素用量與低血糖發生率比較 2組血糖達標時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組胰島素用量、低血糖發生率比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

老年2型糖尿病患者肝腎功能降低，血糖升高的應激機制障礙，胰島功能差，采用胰島素治療為讓患者血糖達標、延緩疾病進展的一種有效方案。加用甘精胰島素或者預混胰島素治療老年2型糖尿病患者，能夠顯著降低FBG、2hPG、HbA1c水平，而控制好FBG有助于降低HbA1c[3]。有研究顯示，HbA1c水平平均降低1%，能夠讓心肌梗死危險率降低14%，讓微血管病變發生率減少37%[4]。在采用胰島素與口服降糖藥物治療的過程中十分容易出現低血糖，而老年患者對于低血糖的耐受差，且后果較嚴重，所以在治療過程中的重點是預防低血糖的發生，而非強化性治療控制血糖。

表3 2組各項觀察指標與不良反應比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

采用短效或者中效預混胰島素治療2型糖尿病時，因胰島素分泌存在高峰期，容易導致血糖出現波動，進而造成低血糖發生。此外，老年患者因為機體各個器官功能的減退，在應用預混胰島素諾和靈治療時需要在餐前提前半小時注射，每天2次，患者的依從性較差。甘精胰島素與瑞格列奈聯合用藥可以更好地模擬生理性胰島素分泌模式(基礎結合餐時)，讓空腹與餐后的血糖均獲得良好的控制，避免血糖過高或者過低。本研究結果顯示，當老年患者在口服降糖藥物未能達標時，瑞格列奈聯用甘精胰島素或者皮下注射預混胰島素諾和靈都可以顯著降低FBG、2hPG、HbA1c水平。

甘精胰島素為運用基因重組技術合成的一種長效胰島素類似物，其具有理想的基礎胰島素特征，皮下注射后可以平穩、緩慢地吸收，平穩有效作用達到1d，無峰值，可以安全、有效、持久控制住空腹血糖，降低了夜間低血糖發生率，但是其單獨使用時則對餐后血糖的控制存在局限性，難以把HbA1c控制在低于7%[5-7]。瑞格列奈為來自氨基酸結構的一種非磺脲類胰島素促泌劑，其能夠抑制SUR1/kir6.2通道，選擇性結合胰島β細胞的磺酰受體，讓β細胞去極化以及鈣離子通道開放，細胞外的鈣離子內流，使細胞內鈣離子濃度上升，促進胰島素的釋放[8-9]，并且對餐后血糖有著很好控制效果，因此又稱為餐時血糖調節劑，且只需隨餐服用，故使用十分方便。瑞格列奈的結合位點跟磺脲類不相同，其可以迅速地關閉β細胞膜上ATP敏感鉀通道，改善早相胰島素的分泌，其降糖效果快且短暫，大多數用于餐后高血糖的控制，同時低血糖發生率低，程度較輕，特別適合老年患者[10]。甘精胰島素與瑞格列奈聯合使用，能夠有效地控制好FBG以及2hPG，促進HbA1c達標[11-12]。

綜上所述，老年2型糖尿病患者給予甘精胰島素結合瑞格列奈的治療臨床療效明顯，血糖控制好，不增加BMI，低血糖發生率低，安全性高；且每天只需注射1次，方便簡單，患者的依從性佳，大大提高了老年患者的生存質量。該方案是一種十分合理、有效的治療手段，因此值得在臨床上推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.020

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2014-08-30