孟魯司特鈉口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復喘息及哮喘的研究

周瑞琴，陳 強

(新疆醫科大學第六附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830002)

孟魯司特鈉口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復喘息及哮喘的研究

周瑞琴，陳 強

(新疆醫科大學第六附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830002)

目的 探討孟魯司特鈉口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復喘息及哮喘的臨床效果。方法選取呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒138例，采用數字隨機法分為2組，69例出院后口服孟魯司特鈉為觀察組，69例出院后未口服孟魯司特鈉為對照組，隨訪1年，比較2組炎癥因子水平(嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮)、反復喘息及哮喘的治療及復發情況。結果 隨訪1年，2組嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮均顯著降低。觀察組嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮、喘息復發率、哮喘復發率均明顯低于對照組。觀察組喘息、哮喘復發時間均明顯晚于對照組,復發喘息持續時間、復發喘息住院時間、復發哮喘持續時間、復發哮喘住院時間均明顯短于對照組。結論 孟魯司特鈉口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復喘息及哮喘效果顯著，復發率低，復發時間晚，復發后治療時間短，還可顯著降低患者的炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。

孟魯司特鈉；呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎；喘息；哮喘

毛細支氣管炎是臨床較為常見的一種呼吸系統疾病[1]，也是小兒的高發病癥[2]，常見的致病菌為合胞病毒[3]，發病后，患兒可出現不同程度的咳嗽、哮喘病癥，嚴重時可造成呼吸困難、憋悶、心力衰竭等病癥，可直接危及患兒的生命，影響預后。即便治愈出院后，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患者也可出現反復喘息及哮喘[4]。為了探討孟魯司特鈉口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復喘息及哮喘的臨床效果，本院選取2010年10月—2012年12月診治的呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒138例，隨機分組進行對比觀察，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒138例均符合《諸福棠實用兒科學》(第7版)毛細支氣管炎的臨床診斷標準[5]，經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查確診，行鼻咽分泌物合胞病毒檢查時結果為陽性。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者。采用數字隨機法分為2組：觀察組69例，男43例，女26例;年齡4～36(16.8±7.2)個月；病程1～15(4.2±1.8)d。對照組69例，男44例，女25例;年齡5～37(16.9±6.8)個月；病程1～16(4.3±1.9)d。2組年齡、性別、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 住院治療期間，2組患者均行相同的綜合治療方案，包括抗病毒、鎮靜、止咳、霧化吸入等。觀察組出院后口服孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H20083372，規格10mg/片)，1片/次，1次/d，于睡前服用，療程3個月。對照組出院后未口服孟魯司特鈉，隨訪1年。

1.3 觀察指標 治療前后采集患兒的靜脈血4mL，在室溫下凝血后實施離心，設定轉速為1 200r/min，離心時間為10min，取上層血清，采用ELISA法檢測患者的炎癥因子(嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮)，其中嗜酸性粒細胞陽離子蛋白試劑盒購于上海麥莎生物科技有限公司，白細胞介素-8試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司，一氧化氮試劑盒購于上海開放生物科技公司，嚴格按照操作說明進行檢測。觀察組喘息、哮喘復發情況。

2 結 果

2.12組治療前后炎癥因子水平比較 治療后2組嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮均顯著降低,且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與對照組比較，t=4.435，P=0.046；②與對照組比較，t=4.528，P=0.045；③與對照組比較，t=4.231，P=0.048。

2.2 2組反復喘息及哮喘的復發情況比較 觀察組喘息、哮喘復發率均明顯低于對照組，喘息、哮喘復發時間均明顯晚于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組反復喘息及哮喘的治療情況比較 觀察組復發喘息持續時間、住院時間,復發哮喘持續時間、住院時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組反復喘息及哮喘的復發情況比較

表3 2組反復喘息及哮喘的治療情況比較

3 討 論

毛細支氣管炎是臨床常見病癥[6]，高發于嬰幼兒[7]，且好發于冬季，可引起局部流行。毛細支氣管炎的病變主要發生在肺部的細小支氣管，也就是毛細支氣管，因此而得名。通常是由普通感冒、流行性感冒等病毒性感染引起的并發癥，也可能由細菌感染所致，是小兒常見的一種急性下呼吸道感染[8]。毛細支氣管炎的病原主要為呼吸道合胞病毒[9]，其次為腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、流感病毒等。發生感染病毒后，細小的毛細支氣管充血、水腫、黏液分泌增多，加上壞死的黏膜上皮細胞脫落而堵塞管腔，導致明顯的肺氣腫和肺不張。且炎癥常可累及肺泡、肺泡壁和肺間質，嚴重時可造成患者發生呼吸困難、憋悶、心力衰竭等病癥，可直接危及患者的生命，影響患者的預后。

呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副黏液病毒科，是引起小兒病毒性肺炎最常見的病原，可引起間質性肺炎及毛細支氣管炎。該病經空氣飛沫和密切接觸傳播。多見于新生兒和6 個月以內的嬰兒。潛伏期3～7d。呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的主要臨床特點為持續性干咳和發熱，體溫以中低度發熱多見，發作時呼吸明顯增快，并伴有呼氣延長和呼氣性喘鳴。小兒發病后應及時送醫院治療，由于毛細支氣管炎多是由病毒感染引起，故發病早期一般不需用抗生素治療。如發病后期懷疑繼發細菌感染時可用抗生素治療，治療以對癥治療為主。臨床治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的常用方法為藥物治療[10]，常用藥物為孟魯司特鈉[11]。

即便治愈出院后，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患者也可發生反復喘息和哮喘[12]，而影響到患者的臨床治療效果。所以為了確保呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患者臨床治療的有效性，可預防性給予患者孟魯司特鈉口服治療，可在一定程度上改善患者的炎癥因子水平[13]，進而降低疾病復發的風險，達到改善患者預后的目的。

孟魯司特鈉是一種口服的選擇性白三烯受體拮抗劑[14]，能特異性抑制半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體。半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是強效的炎癥遞質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前遞質與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞)和其他的前炎癥細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞)。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露后的速發相和遲發相反應中，鼻黏膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。因而認為孟魯司特鈉是一種能顯著改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑，對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，作用于機體后，可有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性，用于治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的效果顯著[15]。

本研究結果表明，實施預防治療后，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒體內的炎癥因子水平均大幅降低，患兒出院后喘息、哮喘復發率均明顯低于對照組，在后續的治療過程中，口服孟魯司特鈉的患兒病情也較輕，復發喘息和哮喘持續時間更短，也明顯縮短了復發喘息和哮喘住院時間。說明孟魯司特鈉可顯著改善機體內環境狀況，有效清除炎癥因子，有助于穩定患兒的病情,出現疾病復發的時間較遲，具有良好的預防效果。提示孟魯司特鈉口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復喘息及哮喘的臨床效果顯著，值得臨床推廣使用。

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陳強，E-mail:cq201007@sina.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.026

R0562.21

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1008-8849(2015)20-2235-03

2014-08-10