紫杉醇脂質體治療晚期胃癌的近期療效及安全性分析

沈 衛

(江蘇省蘇州市中西醫結合醫院，江蘇 蘇州 215101)

紫杉醇脂質體治療晚期胃癌的近期療效及安全性分析

沈 衛

(江蘇省蘇州市中西醫結合醫院，江蘇 蘇州 215101)

目的 觀察紫杉醇脂質體治療晚期胃癌的近期臨床療效及安全性。方法 選擇晚期胃癌患者98例，將患者隨機分為觀察組和對照組各49例，觀察組予以紫杉醇聯合氟尿嘧啶化療，對照組予以順鉑聯合氟尿嘧啶化療，比較2組治療的臨床治療總有效率、臨床受益反應有效率及毒副反應發生情況。結果 觀察組臨床治療總有效率遠高于對照組(P<0.05)。觀察組臨床受益反應有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組化療期間最常見的毒性反應為EKG異常、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損傷等，以Ⅰ～Ⅱ級為主，2組在毒性反應發生率及嚴重程度方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 紫杉醇脂質體為主的化療方案用于治療晚期胃癌患者具有安全、有效的優點，值得推薦。

晚期胃癌；紫杉醇脂質體；近期療效；安全性

胃癌是發生于胃黏膜上皮的消化系統惡性腫瘤，其發病率在全部惡性腫瘤中排第三位，在消化系統惡性腫瘤中居首位[1-3]，嚴重威脅人類的生命健康。手術治療仍是根治早期胃癌的唯一方案，也是胃癌臨床主要治療手段。對于所有胃癌患者，若臨床體征尚可且未發生遠處轉移，具有外科手術治療的指征時，應首選手術治療。具體手術方式應結合胃癌腫瘤大小、部位、淋巴結腫大及浸潤程度而定，若隨意縮小或擴大手術范圍，可能造成術后腫瘤復發及臟器功能的過度破壞。胃癌早期發病時患者臨床各項體征一般均可，多無癥狀或僅有輕微癥狀，因此，當患者有明顯臨床癥狀體征就診時，往往已到達胃癌晚期[4-5]。內科化療是治療晚期胃癌的主要手段，其常用的化療方案為紫杉醇與氟尿嘧啶或順鉑與氟尿嘧啶聯合化療。本研究探討了紫杉醇脂質體用于治療晚期胃癌的近期臨床療效及安全性，現將研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年1月—2014年4月于我院腫瘤內科接受治療的98例晚期胃癌患者為研究對象。其中男53例，女45例；年齡28～77(57.14±18.45)歲；未分化癌2例，印戒細胞癌4例，黏液腺癌7例，管狀腺癌11例，中分化腺癌33例，低分化腺癌41例；伴肝轉移26例，23例伴腹腔淋巴結轉移，23例伴全身多處轉移，19例伴肺轉移，7例伴骨轉移；KPS評分為60～100分，心電圖及腎功能基本正常，白細胞計數≥4×109L-1，血紅蛋白≥90 g/L，血小板計數≥80×109L-1，AST及ALT稍高于正常值或基本正常，有可測量的疾病病灶，且患者預計生存期>3個月；復治患者結束治療>1個月。本項研究已獲得本院倫理委員會的批準，在進行治療前均獲得了患者及其家屬的知情同意，并簽署了知情同意書。將入選患者按隨機數字法分至觀察組和對照組，各49例，2組患者在性別組成、年齡、病理學類型等一般資料方面比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 觀察組第1天予紫杉醇脂質體(南京綠葉思科藥業有限公司生產，國藥準字H20030357)135 mg/m2。第1—3天予亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20000584)200 mg/m2，持續靜脈滴注至少4 h；靜滴完亞葉酸鈣后再靜脈滴注5-氟尿嘧啶(南通精華制藥有限公司生產，國藥準字H32022246)先后劑量500 mg、2.5 g/m2，持續靜滴至少48 h)。為預防變態反應，紫杉醇脂質體靜滴前1 d 22:00及靜滴當天6:00分別予地塞米松片19.5 mg口服，同時，口服雷尼替丁保護胃黏膜，3周為1個化療周期。對照組第1天予以順鉑(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H37021362)80 mg/m2靜脈滴注，亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶給藥方法同觀察組，3周為1個化療周期。2組均給予甲氧氯普胺注射液預防嘔吐，于化療前15 min及化療結束后4 h應用格拉斯瓊，并根據患者的具體情況給予適當的對癥支持治療，以盡量減少化療毒副作用的發生。所有患者至少持續化療3個周期，并隨訪2年以上。

1.3 療效觀察指標 比較2組臨床治療總有效率、臨床受益反應及毒副反應發生情況。

1.4 相關指標評價標準

1.4.1 臨床療效評價標準[6]按照RECIST標準進行評價。完全緩解(CR)：未出現新增病灶，且原有病灶消失，腫瘤標志物降至正常水平，并至少保持4周；部分緩解(PR)：原有病灶(1個或多個)最長徑總和縮短30%以上，并至少保持4周；穩定(SD)：患者原有病灶最長徑總和縮短<30%，甚至增加，但病情未達到PD水平；進展(PD)：出現1個或多個新發病灶或原有病灶最長徑總和增加>20%。臨床治療總有效率=(CR+PR)/49×100%。

1.4.2 臨床受益反應評價標準 臨床受益反應是評價胃腸道腫瘤等難治性腫瘤的可靠指標之一，主要包括患者體質量變化、Karnofsy評分、止痛藥用量及疼痛程度等。體質量改善有效：排除體液潴留所致，患者體質量增加≥7%。Karnofsy評分有效：評分至少連續4周提高20分以上。止痛有效：至少持續4周止痛藥用量減少或疼痛評分降低50%以上。評價標準：①有效，體質量變化、Karnofsy評分、止痛藥用量及疼痛程度3項指標至少1項有效，其他項為穩定；②穩定，3項指標全部穩定；③無效，3項指標中至少1項為無效。

1.4.3 毒副反應評價 分為Ⅰ～Ⅳ度，參照《臨床腫瘤內科》[7]進行評價。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.2 2組患者臨床受益反應比較 觀察組臨床受益反應有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床受益反應比較 例

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.3 2組毒副反應發生情況比較 2組化療期間最常見的毒性反應為EKG異常、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損傷等，分級以Ⅰ～Ⅱ級為主，無一例患者出現Ⅳ級毒性反應，所有毒性反應給予對癥治療后，均痊愈或好轉，未影響化療的繼續進行。2組毒性反應發生率及嚴重程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

胃癌早期臨床表現多不明顯，一般患者確診時大多已達到胃癌晚期，失去外科手術治療根治疾病的機會，且術后轉移率及復發率均較高?；瘜W治療是晚期胃癌常用的治療方法。胃癌內科治療常用的化療方案為順鉑聯合5-氟尿嘧啶。近幾年，紫杉醇脂質體對5-氟尿嘧啶生物調節作用的發現，使得紫杉醇脂質體聯合5-氟尿嘧啶越來越多的用于治療晚期胃癌患者，且獲得了較好的臨床療效。

紫杉醇是從紫衫的針葉、樹皮或樹干中提取出來的有效成分，屬于二萜類化合物，是一種新型的抗微管藥物，可促進微管蛋白的聚合，抑制微管的解聚，抑制細胞的有絲分裂過程，進而導致細胞死亡[8-9]，臨床主要用于轉移性卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食管癌、復發非霍奇金淋巴瘤等的治療[10]。紫杉醇水溶性較差，靜脈給藥不便，脂質體為近年來新興的新型藥物載體，可將紫杉醇包裹在磷脂雙分子層中，大大提高藥物的溶解度，同時，采用脂質體作為藥物載體，還可明顯增加紫杉醇治療的臨床療效，減少毒副反應的發生[11-12]。

表4 2組毒副反應發生情況比較 例

在采用以紫杉醇為主的化療方案治療時，應加強用藥監護。①紫杉醇脂質體：治療期間應定期監測肝功能和血常規，且只能以5%葡萄糖注射液為溶媒進行溶解和稀釋，而不能使用0.9%氯化鈉注射液，常見不良反應為變態反應、骨髓抑制，應加強防治，以增加患者對化療的依從性。②亞葉酸鈣：囑護士嚴格按照規定的給藥時間的劑量進行治療，用藥期間定期監測腎功能，當服用苯妥英鈉、撲米酮、巴比妥等藥物的癲癇患者使用該藥時，亞葉酸鈣可能會影響這些藥物的抗癲癇作用，應注意觀察。③5-氟尿嘧啶：臨床常見不良反應為食欲減退、口腔炎、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎、骨髓抑制、局部刺激、神經系統毒性、脫發、皮炎、甲床變黑等，化療期間應加強觀察，以便及早發現、及早治療，該藥毒性較大，對于蛋白質吸收障礙或消耗障礙、廣泛肝轉移合并黃疸、廣泛骨盆轉移、既往接受大面積盆腔照射及腎上腺皮質功能不全的患者應慎重使用，當患者腹瀉≥5次/d、出現血性腹瀉、白細胞<3×109L-1、血小板<8×109L-1、出現神經癥狀、色素沉著明顯或黏膜反應嚴重時，應及時停藥。

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，提示與順鉑相比，紫杉醇脂質體聯合5-氟尿嘧啶可獲得較好的臨床療效，與叢林[13]的研究結果一致。當患者到達胃癌晚期時，常伴有疼痛、體質量減輕等癥狀體征，生活質量下降，免疫系統功能亦有所降低。觀察組臨床受益反應有效率明顯高于對照組，說明在提高晚期胃癌患者治療總有效率的同時，紫杉醇脂質體聯合5-氟尿嘧啶還可大大增加患者的臨床受益，有利于患者疾病的恢復及生活質量的提高。在進行化學治療時，由藥物所引起的毒性反應發生率均較高，影響患者的依從性及化療的繼續進行。紫杉醇脂質體變態反應發生率較高，化療前口服地塞米松片可明顯降低變態反應發生率。在用藥期間應注意加強監護，定期復查血常規及肝腎功能，并針對可能發生的毒性反應及早予以防治。2組毒性反應主要表現為EKG異常、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損傷，以Ⅰ～Ⅱ級為主，且2組毒性反應發生率及嚴重程度比較差異無統計學意義，提示紫杉醇脂質體聯合5-氟尿嘧啶用于治療晚期胃癌患者時，安全性較高。

綜上所述，紫杉醇脂質體為主的化療方案用于治療晚期胃癌患者時，臨床療效好，患者臨床受益反應有效率高，且安全性較高，值得推薦。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.022

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1008-8849(2015)15-1656-03

2014-06-25