奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥臨床研究

李志滿

(廣西百色市第二人民醫院，廣西 百色 533099)

奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥臨床研究

李志滿

(廣西百色市第二人民醫院，廣西 百色 533099)

目的 觀察和分析奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥患者的臨床效果以及甲狀腺激素的變化情況。方法 按照隨機數字表法將76例精神分裂癥患者分為2組，對照組采用利培酮治療，治療組采用奧氮平聯合利培酮治療。分別測定2組患者治療前后的血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，另外選擇38例健康人群檢測甲狀腺激素水平來比較2組患者變化情況。結果 治療前，2組患者的T3、T4、FT3、FT4、TSH水平與健康組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；且2組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組患者的血清T3、T4出現明顯下降，而TSH出現明顯升高，組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，但與健康組比較差異有統計學意義(P均<0.05)；2組患者治療效果比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組間陽性和陰性癥狀量表(PANSS)與治療前比較差異有統計學意義(P均<0.05)，組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療組患者不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論 采用奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥患者能夠導致患者血清甲狀腺激素水平發生變化，對患者進行甲狀腺激素監測并實施相關措施可對患者康復有一定幫助。此外，奧氮平聯合利培酮與利培酮單獨治療效果相當，但是聯合用藥所發生的不良反應少。

奧氮平；利培酮；精神分裂癥；甲狀腺激素

臨床上，精神分裂癥常反復發作，嚴重影響患者的日常生活，給患者帶來極大的痛苦[1]。此外，患者的精神活動減退，同時不同社會功能也出現缺損。對患者行積極治療能夠改善或緩解患者的臨床癥狀，進而提高患者生活質量。奧氮平能夠有效地改善患者的腦內多種神經通路，有效地緩解患者臨床癥狀和認知功能等，利培酮則對改善患者陽性和陰性癥狀有顯著效果[2]。但是，采用這兩種藥物對人體甲狀腺功能的影響目前尚沒有統一結論。為此，本研究對精神分裂癥患者采用奧氮平聯合利培酮治療，旨在探討和分析其治療的臨床效果，并觀察其對人體甲狀腺功能的影響情況，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2012年11月—2013年12月收治的76例精神分裂癥患者。均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版中關于精神分裂癥的診斷標準[3]，年齡18～70歲，治療前1個月未使用過任何抗精神藥物[4]，且經過家屬或者監護人同意。排除患者有高血壓、妊娠和哺乳期婦女、糖尿病、奧氮平和利培酮過敏患者，存在嚴重性軀體性疾病和嚴重性心腦血管疾病等患者。按照隨機數字表法將患者分為2組：對照組38例，男20例，女18例；年齡22～65(42.5±1.0)歲；病程0.2～6.8(3.6±1.2)年。治療組38例，男21例，女17例；年齡24～66(43.0±1.0)歲；病程0.1～6.7(3.7±1.3)年。另外，選擇同期健康人員38例，其中男20例，女18例；年齡22～64(42.0±1.0)歲。3組年齡和性別比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用利培酮(西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010309，1.0 mg/片)治療，1次/d，起始量為1 mg，7 d左右將劑量逐漸調至2～4 mg/d，從第2周起逐漸增加到4～6 mg/d。之后維持此劑量。治療組采用奧氮平聯合利培酮治療。奧氮平(Lilly del Caribe, Inc.，批準文號：注冊證號H20090976，2.5 mg/片)治療，起始劑量為10.0 mg/d，1次/d。2組均治療2個月。

1.3 觀察指標 測定和記錄健康人群和治療前后血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平。觀察2組患者的治療效果和發生的不良反應情況以及PANSS評分情況。在患者住院治療前以及治療后，分別于空腹下采集血液5 mL進行離心處理，并采用化學發光免疫分析測定甲狀腺激素。

1.4 療效判定標準 采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分來評價患者的治療效果。痊愈：PANNS減分率≥75.0%；顯效：PANNS減分率在50.0%～74.0%；有效：PANNS減分率在25.0%～49.0%；無效：PANNS減分率<25.0%。痊愈+顯效+有效計為總有效。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 18.0軟件處理。計數資料采用率表示，行2檢驗；計量資料采用均數±標準差表示,行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組甲狀腺激素水平比較 治療前，治療組和對照組患者的T3、T4、FT3、FT4、TSH水平與健康組比較差異無統計學意義(P均>0.05)；且治療組和對照組比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后，治療組和對照組血清T3、T4水平明顯下降，而TSH水平明顯升高，與健康組比較差異有統計學意義(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 3組甲狀腺激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與健康組比較，P<0.05。

2.2 治療組和對照組治療效果比較 2組治療效果比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=24.69,P>0.05。

2.3 治療組和對照組陽性和陰性癥狀改善情況比較 治療后，2組患者PANSS評分均顯著改善(P均<0.05),組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組PANSS評分改善情況比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4 不良反應 治療組失眠1例，頭痛1例；對照組失眠2例，頭痛3例；治療組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

精神分裂癥是一種常見性的重型精神疾病，其發病原因目前還不是很清楚[5]，其發病機制也十分復雜，復發率非常高，病變形式多樣[6]。其主要是受到生物、心理、社會等多種因素的影響，單純地藥物治療難以徹底解決患者的癥狀，且易復發[7]。患者陰性癥狀主要表現為人格和情感反應以及意志、行為等發生障礙，與多巴胺(DA)功能下降有一定的關系，同時還與5-HT2b功能存在一定的關系[8]。以往治療精神分裂癥患者的主要藥物為氯丙嗪，具有很好的治療效果，但是其對患者的神經系統和錐體外系統產生的不良反應較大，且患者的服用依從性低，特別是長期服用此藥可能會出現遲發性運動障礙情況，故其在臨床上的應用受到一定的影響。利培酮能夠有效地阻斷患者的D2受體；舍曲林是一種抗抑郁藥物，能夠有效改善患者前額葉皮質下功能，增加D1遞質水平。兩者聯合使用對皮質和皮層下多巴胺活動的恢復有一定的促進作用。

近年來，對于甲狀腺功能與精神類疾病的研究較多[9]。部分學者認為精神分裂癥患者還存在甲狀腺激素水平失調情況，但是相關報道的結論則不相同[10]。本研究中，患者住院前甲狀腺激素水平與健康人員比較沒有較大的差異。經過治療后，患者的血清T3和T4水平下降，而TSH明顯升高，與健康組比較存在明顯差異。但是治療組和對照組比較差異無統計學意義。

利培酮和奧氮平則屬于非典型類抗精神類疾病[11]，其對多巴胺和5-羥色胺有一定的阻斷效果，同時還能夠抑制甲狀腺軸系和性腺軸系，進而導致患者的血清甲狀腺激素水平下降[12]，促進患者血清TSH釋放。TSH升高后，加速T3和T4水平下降[13]。所以，采用抗精神類藥物治療精神分裂癥患者，其能夠導致患者血清甲狀腺激素水平發生變化。

本研究中，2組患者的治療效果相當，但是治療組不良反應發生率明顯低于對照組。所以，在臨床上對精神分裂癥患者采用奧氮平聯合利培酮與利培酮單獨治療，其均能夠改善患者的臨床癥狀，促進患者的康復。但是，對于一些長期住院的患者，需要堅持長期服用藥物，因此要對患者的甲狀腺激素進行監測，同時加強對相關危險因素的評估，進而減少或者避免患者發生焦慮和驚恐等癥狀，促進患者的康復，提高藥物治療的效果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.024

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1008-8849(2015)15-1661-03

2014-06-20