扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

黃 軍，孔祥應(yīng)，汪 琳，趙明丹，龍 秋

(貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院，貴州 都勻 558000)

扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

黃 軍，孔祥應(yīng)，汪 琳，趙明丹，龍 秋

(貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院，貴州 都勻 558000)

目的 探討扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成3組，治療Ⅰ組采用NP方案加口服扶正抑瘤湯治療；治療Ⅱ組采用NP方案加恩度治療；治療Ⅲ組采用NP方案加口服扶正抑瘤湯和恩度聯(lián)合治療。分別觀察3組近期臨床療效、主要中醫(yī)癥狀及生存質(zhì)量改善和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療Ⅰ組、治療Ⅱ組及治療Ⅲ組有效率分別45%，50%和55% ；臨床受益率分別為75%，80%和90%；3組間有效率和臨床受益率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療Ⅰ組和治療Ⅲ組主要中醫(yī)臨床癥狀神疲乏力、動(dòng)則氣喘、腰膝酸軟等方面改善情況分別與治療Ⅱ組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療后，3組患者身體狀況、情緒及功能狀況分別與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。且治療Ⅲ組患者身體狀況、情緒及功能狀況改善情況優(yōu)于治療Ⅰ組和治療Ⅱ組(P均<0.01)。治療Ⅲ組1年生存率和1年無進(jìn)展生存率分別與治療Ⅰ組、治療Ⅱ組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療Ⅲ組出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、血小板減少和血紅蛋白下降等較治療Ⅰ組和治療Ⅱ組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌能改善患者神疲乏力、動(dòng)則氣喘、腰膝酸軟等主要中醫(yī)臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

扶正抑瘤湯；重組人血管內(nèi)皮抑素；化療；晚期非小細(xì)胞肺癌

肺癌是全世界發(fā)病率最高的腫瘤之一,其中70%～80%為非小細(xì)胞肺癌，多數(shù)患者就診時(shí)肺癌已屬晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì),治療主要以化療為主。據(jù)文獻(xiàn)研究報(bào)道，中醫(yī)藥在延穩(wěn)定瘤灶，延長帶瘤生存時(shí)間，增加機(jī)體免疫功能、改善臨床癥狀方面有較好的作用，已經(jīng)成為肺癌治療的重要組成部分[1-3]。重組人血管內(nèi)皮抑素注射液(恩度)是我國自行研制用于晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療的藥物[4]。扶正抑瘤湯是我院院內(nèi)制劑，具有補(bǔ)中益氣、扶正固本，清熱利濕、解毒散結(jié)的作用。為了觀察扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，2011年8月—2013年1月筆者采用扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌20例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期在我院腫瘤科住院經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)的病理確診為晚期非小細(xì)胞肺癌60例，隨機(jī)分成3組：治療Ⅰ組(扶正抑瘤湯組)20例，其中男12例，女8 例；中位年齡61歲(44～78歲)；TNM分期ⅢA期4例，ⅢB期6例，Ⅳ期10例；病理分類為鱗癌7例，腺癌13例；Karnofsky評分平均分73.9分(60～90分)；初治9例，復(fù)治11例。治療Ⅱ組(恩度組)20例，其中男14例，女6例；中位年齡63歲(46～77歲)；TNM分期ⅢA期5例，ⅢB期5例，Ⅳ期10例；病理分類為鱗癌8例，腺癌12例；Karnofsky評分平均分74.4分(63～86分)；初治10例，復(fù)治10例。治療Ⅲ組(扶正抑瘤湯+恩度組)20例，其中男12例，女8例；中位年齡63歲(47～76歲)；TNM分期ⅢA期3例，ⅢB期7例，Ⅳ期10例；病理分類為鱗癌6例，腺癌14例；Karnofsky評分平均分72.7分(60～87分)；初治7例，復(fù)治13例。3組一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療Ⅰ組:采用NP方案加口服扶正抑瘤湯治療,扶正抑瘤湯每次口服100 mL,每日2次。治療Ⅱ組:采用NP方案加恩度治療,恩度15 mg加入生理鹽水250 mL靜滴每日1次，連用14天(第1—14天)。治療Ⅲ組:采用NP方案加口服扶正抑瘤湯和恩度聯(lián)合治療，方法與治療Ⅰ組和治療Ⅱ組相同。3組均以21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.2.1 中藥 扶正抑瘤湯由黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、黨參、白術(shù)、茯苓、枳殼、厚樸、綠萼梅、虎杖、生薏苡仁、砂仁、炒谷芽等藥物組成(黔南州中醫(yī)院制劑科加工生產(chǎn)，真空包裝，批準(zhǔn)文號(hào)：黔藥制字Z20070001)。

1.2.2 NP方案 采用長春瑞濱25 mg/m2靜脈注射,第1，8天；順鉑(NP)25 mg/m2靜脈滴注,第1，2，3 天，21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期臨床療效：采用WHO腫瘤病灶分類及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對3組近期臨床療效進(jìn)行評定[5]，按完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和疾病進(jìn)展四級評定。 有效率=(完全緩解+部分緩解)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%,臨床受益率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。②主要中醫(yī)癥狀改善情況：分別于治療前后采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)原發(fā)性支氣管肺癌的癥狀標(biāo)準(zhǔn)對3組主要中醫(yī)癥狀(神疲乏力、動(dòng)則氣喘、腰膝酸軟)改善情況進(jìn)行比較，按明顯改善、部分改善、無改善及惡化四級評定標(biāo)準(zhǔn)評定，有效率=(明顯改善+部分改善)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。③生存質(zhì)量：分別于治療前后采用肺癌治療功能評價(jià)表( Functional Assessment of Cancer Therapy-lung, FACT-L)[7]對3組患者身體狀況、情緒、功能狀況3個(gè)方面進(jìn)行評分。④不良反應(yīng)：觀察3組患者治療期間造血系統(tǒng)、肝腎功能、腸胃功能等出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。⑤隨訪：全部病例隨診至2014年1月27日，生存期計(jì)算自開始治療至出現(xiàn)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者近期臨床療效比較 治療Ⅰ組、治療Ⅱ組及治療Ⅲ組有效率、臨床受益率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 3組患者近期臨床療效比較 例(%)

2.2 3組患者主要中醫(yī)臨床癥狀改善情況比較 治療Ⅰ組和治療Ⅲ組主要中醫(yī)臨床改善有效率分別與治療Ⅱ組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表2。

表2 3組患者主要中醫(yī)臨床癥狀改善情況比較 例(%)

注：①與治療Ⅱ組比較，P<0.01。

2.3 3組患者生存質(zhì)量改善情況比較 治療前3組患者身體狀況、情緒及功能狀況組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，3組患者身體狀況、情緒及功能狀況分別與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。且治療Ⅲ組患者身體狀況、情緒及功能狀況改善情況優(yōu)于治療Ⅰ組和治療Ⅱ組(P均<0.01)。見表3。

2.4 3組患者不良反應(yīng)情況比較 治療Ⅱ組不良反應(yīng)如白細(xì)胞減少、血小板減少和血紅蛋白下降分別與治療Ⅰ組和治療Ⅲ組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；而治療Ⅰ組與治療Ⅲ組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 3組患者生存質(zhì)量改善情況比較分)

注:①與本組治療前比較,P<0.01；②與治療Ⅰ組比較，P<0.01；③與治療Ⅱ組比較，P<0.01。

表4 3組患者不良反應(yīng)情況比較 例(%)

注：①與治療Ⅱ組比較，P<0.05。

2.5 3組患者1年生存率和1年無進(jìn)展生存率比較 治療Ⅲ組1年生存率和1年無進(jìn)展生存率分別與治療Ⅰ組、治療Ⅱ組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表5。

表5 3組患者1年生存率和1年無進(jìn)展生存率比較 例(%)

注：①與治療Ⅰ組比較，P<0.01；②與治療Ⅱ組比較，P<0.01。

3 討 論

晚期非小細(xì)胞肺癌的治療以聯(lián)合化療為主，但其臨床治療效果較差。如何提高晚期非小細(xì)胞肺癌治療的臨床療效，改善患者的生存質(zhì)量一直是臨床腫瘤學(xué)家探索研究的重要課題[7]。近年來肺癌的治療逐步形成了多學(xué)科綜合治療模式，中西醫(yī)結(jié)合治療在肺癌特別是晚期肺癌的治療中提高療效、改善患者生存質(zhì)量和延長生存期顯示了一定優(yōu)勢[1]。化療主要是通過殺死或抑制癌細(xì)胞的生長繁殖和擴(kuò)散，化療結(jié)束后，機(jī)體功能逐漸恢復(fù)，體內(nèi)癌細(xì)胞也逐漸活躍，腫瘤開始恢復(fù)生長。由于腫瘤細(xì)胞代謝迅速、易侵襲轉(zhuǎn)移，不斷損傷機(jī)體正氣，導(dǎo)致人體正氣虧虛，表現(xiàn)出腫瘤逐漸生長，使患者機(jī)體免疫功能低下。在臨床實(shí)踐中為了防治肺癌復(fù)發(fā)生長轉(zhuǎn)移，一是通過施以扶正消結(jié)解毒中藥增加機(jī)體抗癌力，達(dá)到扶正祛邪的目的；二是通過中藥利濕、清熱解毒等作用，直接抑制或抑殺未盡的癌細(xì)胞，防止其流注播散，達(dá)到明顯降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、延長生存期之目的，運(yùn)用此治療思路，把扶正抑瘤湯應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療中[8]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，扶正抑瘤湯方中黃芪、茯苓、黨參等可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-2(Bcl-2)、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并提高相應(yīng)細(xì)胞因子活性；莪術(shù)中欖香烯能阻滯腫瘤細(xì)胞從G2/M期進(jìn)入S期并誘發(fā)其細(xì)胞凋亡[9]；半枝蓮具有下調(diào)腫瘤細(xì)胞的端粒酶活性，減少Bcl-2基因表達(dá)，抑制腫瘤血管生成作用[10]。在臨床治療中，一方面運(yùn)用恩度誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抗腫瘤血管生成的作用，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[4]；另一方面，采用扶正抑瘤湯提高患者的免疫功能及方中莪術(shù)、半枝蓮的抗腫瘤作用。兩者結(jié)合綜合治療，達(dá)到抗腫瘤，提高患者生存質(zhì)量，延長其生存期之目的。本文結(jié)果顯示：扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度組治療晚期非小細(xì)胞肺癌在改善主要中醫(yī)臨床癥狀、患者生存質(zhì)量方面效果均優(yōu)于單純采用扶正抑瘤湯組和恩度組，且不良反應(yīng)少。提示扶正抑瘤湯聯(lián)合恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌在延長生存期方面具有優(yōu)勢，能提高臨床療效和患者的生存質(zhì)量。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.015

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1008-8849(2015)09-0955-03

2014-02-09